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Thèse Année : 2005

RETINOIDS AND ANGIOGENESIS: DESIGN AND SYNTHESIS OF NEW DOCOSAHEXAENOIC ANALOGUES.
NEW MULTICOMPONENT PALLADOCATALYSED REACTION: TOWARDS NEW TAMOXIFEN ANALOGUES

RETINOIDES ET ANGIOGENESE : CONCEPTION ET SYNTHESE DE
NOUVEAUX ANALOGUES DE L'ACIDE DOCOSAHEXAENOIQUE (DHA).
NOUVELLES REACTIONS MULTICOMPOSANTS
PALLADOCATALYSEES : VERS DE NOUVEAUX ANALOGUES DU
TAMOXIFENE

Résumé

After some reports from the literature (both biological and chemical) about retinoids and about angiogenesis (chapter I), this work first deals with the synthesis of compound B2, an analogue of DHA (DocosaHexaenoic Acid) (chapter II). Due to retinoidic and anti-angiogenic activity of DHA, such analogues (more stable than DHA itself) could be very interesting for anti-cancer research. The chapter III describes our study of several new multicomponent palladocatalysed reactions which allow, in a single step, the regio- and stereo-selective formation of two or three Carbon-Carbon bonds starting from benzyl halides and terminal alkynes which are often commercial. These reactions lead to the formation of products which carbon skeleton exhibit an enyne structure. The chapter IV presents the results obtained for several of these enynes within four biological experiments. The tests used are : affinity for the oestrogen receptors, modulation of luciferase activity in MELN cells, antileishmannia activity and cytotoxicity. Some products show promising activities.
Après quelques rappels bibliographiques (biologiques et chimiques) sur les rétinoïdes et sur l'angiogenèse (chapitre I), ce travail décrit, dans un premier temps, la synthèse du composé B2, un analogue du DHA (Acide DocosaHexaènoïque) (chapitre II). Du fait de l'activité rétinoïdienne et anti-angiogénique du DHA, de tels analogues (plus stables que le DHA lui-même) pourraient être intéressants dans le domaine de la lutte contre le cancer. Le chapitre III est consacré à l'étude de plusieurs nouvelles réactions multicomposants palladocatalysées permettant de générer, en une seule étape, deux ou trois liaisons Carbone-Carbone de manière totalement régio- et stéréo-sélective à partir des produits souvent commerciaux que sont les halogénures benzyliques et les alynes terminaux. Ces réactions aboutissent à des produits dont le squelette carboné est de type ényne. Le chapitre IV présente les résultats obtenus pour certains de ces énynes dans quatre tests biologiques. Les tests effectués sont : l'affinité pour les récepteurs des oestrogènes, la modulation de l'activité luciférase dans les cellules MELN, l'activité antileishmannienne et la cytotoxicité. Certains produits présentent des activités encourageantes.
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tel-00011612 , version 1 (14-02-2006)

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  • HAL Id : tel-00011612 , version 1

Citer

Laurent Pottier. RETINOIDES ET ANGIOGENESE : CONCEPTION ET SYNTHESE DE
NOUVEAUX ANALOGUES DE L'ACIDE DOCOSAHEXAENOIQUE (DHA).
NOUVELLES REACTIONS MULTICOMPOSANTS
PALLADOCATALYSEES : VERS DE NOUVEAUX ANALOGUES DU
TAMOXIFENE. Autre. Université Paris Sud - Paris XI, 2005. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00011612⟩
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