Détection des mutations de /TP53/ et /CTNNB1/ dans l'ADN tumoral ou plasmatique : signification comme biomarqueurs de l'hépatocancérogenèse - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2007

Detection of mutations in /TP53/ and /CTNNB1/ from tumoral or plasmatic DNA: significance as biomarkers of hepato-carcinogenesis

Détection des mutations de /TP53/ et /CTNNB1/ dans l'ADN tumoral ou plasmatique : signification comme biomarqueurs de l'hépatocancérogenèse

Résumé

Hepatocellular carcinoma (HCC) is frequent in tropical regions where its diagnosis is late and its treatments are inefficient. Early diagnosis implies identification of HCC specific molecular markers which can be detectable in easily collected samples such as blood samples. In this work, we have studied the interest of mutations in /TP53/ and /CTNNB1/ genes as biomarkers for early detection and determination of HCC etiology. On one hand, we have analysed a specific mutation at codon 249 of /TP53/ gene (Ser249). We have shown that variations in concentration of Ser249 mutation in circulating DNA are a marker of exposure to aflatoxin B1 and hepatitis B virus, and that they may predict hepatocarcinogenesis. On the other hand, we have observed that mutations in /TP53/ and /CTNNB1/ genes can occur in the same HCC revealing complex mechanisms integrating the two pathways depending on etiology. Understanding these mechanisms will allow us to determine the value of mutations as molecular markers of HCC.
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est fréquent dans les régions tropicales, où son diagnostic est tardif et les traitements inefficaces. Pour permettre un diagnostic précoce, il faut identifier des marqueurs moléculaires spécifiques au CHC et détectables dans des prélèvements simples à obtenir tels que les échantillons de sang. Dans ce travail, nous avons étudié l'intérêt des mutations des gènes /TP53/ et /CTNNB1/ comme biomarqueurs pour la détection précoce et l'identification de l'étiologie des CHC. D'une part, nous avons analysé une mutation spécifique au codon 249 du gène /TP53/ (Ser249). Nous avons vu que les variations temporelles de la concentration en mutation Ser249 dans l'ADN circulant sont un marqueur d'exposition à l'aflatoxine B1 et au virus de l'hépatite B, et qu'elles pourraient être prédictives de l'hépatocancérogenèse. D'autre part, nous avons observé que les mutations dans les gènes /TP53/ et /CTNNB1/ peuvent co-exister dans les CHC, révélant des mécanismes complexes intégrant les deux voies, en fonction de l'étiologie. La compréhension de ces mécanismes permettra de déterminer la valeur des mutations comme marqueurs moléculaires du CHC.
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Dates et versions

tel-00194209 , version 1 (05-12-2007)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00194209 , version 1

Citer

Emilie Le Roux - Goglin. Détection des mutations de /TP53/ et /CTNNB1/ dans l'ADN tumoral ou plasmatique : signification comme biomarqueurs de l'hépatocancérogenèse. Biochimie [q-bio.BM]. Université Claude Bernard - Lyon I, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00194209⟩
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