Bases moléculaires de la clairance des exosomes de réticulocyte. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2008

Molecular basis of reticulocyte-secreted exosomes cleareance.

Bases moléculaires de la clairance des exosomes de réticulocyte.

Résumé

Exosomes are small membrane vesicles secreted in the extracellular space by various celle, most of them being haematopoeitic cells. The mechanism leading to their biogenesis begins to be understood, involving the endosomal machinery and the formation of a multivesicular body (MVB). Fusion of MVB with the plasma membrane leads to the release of intralumenal vesicles called exosomes. In the case of antigen presenting cells, several studies gave a physiological role for exosomes in the antigen presentation.
The presented work demonstrates that reticulocyte-secreted exosomes are part of a cellular program allowing membrane remodeling by specific shedding of some proteins that became obsolete or dangerous at this point of red cell differentiation. Our results strongly suggest that, once released in the bloodstream, reticulocyte-secreted exosomes are eliminated by a mechanims similar to the one involved in apoptotic corpses removal. An endosomal iPLA2, actived both by reactive oxygen species (ROS) released during mitoptosis and a caspace-3 located into the vesicles, can generate lysophosphatidylcholine (LPC) on exosome surface. LPC is then recognized by natural IgMs leading to activation of the complement pathway. In a similar way, ApoH interacts with reticulocyte-secreted exosomes via recognition of phosphatidylserine and could contribute to their clearance. Indeed binding of thse opsonins on exosomal surface could finally favour their uptake by phagocytes.
Les exosomes sont de petites vésicules membranaires secrétées dans le milieu extracellulaire principalement par les cellules hématopoïétiques. Le mécanisme menant à leur biogenèse commence à être élucidé, mettant en jeu la machinerie endosomale et la formation d'un endosome multivésiculaire (EMV). La fusion de cet EMV avec la membrane plasmique conduit à la libération des vésicules internes dans le milieu extracellulaire. Différentes études ont permis d'attribuer un rôle physiologique dans la présentation du peptide antigénique aux exosomes libérés par les cellules présentatrices d'antigène.
Ce travail montre que la sécrétion d'exosomes au cours de la maturation du réticulocyte est un processus issu d'un programme cellulaire permettant un remodelage membranaire en éliminant spécifiquement certaines protéines devenues inutiles voire dangereuses pour la cellule en fin de différenciation. Nos résultats suggèrent qu'une fois libérés dans la circulation sanguine, les exosomes de réticulocyte sont éliminés par un mécanisme similaire à celui impliqué dans la clairance des corps apoptotiques. L'action d'une iPLA2 d'origine endosomale et activable à la fois par les espèces réactives de l'oxygène libérées lors de la mitoptose et par la caspase-3 présente dans les vésicules permet la formation de lysophosphatidylcholine (LPC) à la surface des exosomes. Cette LPC est alors reconnue par les IgMs naturelles présentes dans la circulation, activant à leur tour la voie du complément. De la même façon, ApoH interagit avec les exosomes de réticulocyte et pourrait contribuer à leur élimination via la reconnaissance de phosphatidylsérine. La liaison de ces différentes opsonines en surface des exosomes pourrait en effet permettre leur ingestion par les phagocytes.
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Dates et versions

tel-00229752 , version 1 (31-01-2008)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00229752 , version 1

Citer

Lionel Blanc. Bases moléculaires de la clairance des exosomes de réticulocyte.. Biologie cellulaire. Université Montpellier II - Sciences et Techniques du Languedoc, 2008. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00229752⟩
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