Régulation de l'activité de la Protéine humaine de Transfert des Esters de Cholestérol (CETP) :<br />Interactions électrostatiques avec les dérivés carboxylés (acides gras non estérifiés et rétinoïdes) - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 1997

Regulation of the activity of the Cholesteryl Ester Tranfer Protein (CETP) : electrostatics interactions with carboxylic derivatives (Non Esterified Fatty Acids and Retinoids)

Régulation de l'activité de la Protéine humaine de Transfert des Esters de Cholestérol (CETP) :
Interactions électrostatiques avec les dérivés carboxylés (acides gras non estérifiés et rétinoïdes)

Résumé

In human plasma, the cholesteryl ester transfer protein (CETP) plays a key role in lipoprotein metabolism by promoting the net mass transfer of cholesteryl esters from HDL towards apoB-containing lipoproteins, and the transfer of triglycerides from VLDL towards HDL and LDL. Thus CETP arises as a potentially important factor in plasma lipoproteins metabolism, a statement which raised a considerable interest in identifying the factors which may regulate CETP activity.
In our in vitro studies, we demonstrated that amphipathic molecules (non esterified fatty acids and retinoic acids) constituted of one carboxylic head group and one hydrophobic carbon chain are able to increase the cholesteryl ester transfer protein activity by increasing the electronegativity of lipoprotein particles.
In vivo, our studies revealed a significant correlation between concentration of non esterified fatty acid bound to lipoproteins and the CETP activity in normolipidemic subjects. This role of non esterified fatty acids is increased under pathological conditions such as analbuminemia or nephrotic syndrome associated with a redistribution of plasma non esterified fatty acids from albumin towards lipoproteins.
By using an electrophoretic method, we demonstrated that in analbuminemic patients there was a preferential cholesteryl ester transfer towards the most electronegative lipoproteins with the highest non esterified fatty acid content.
Taken all together, our results suggest that non esterified fatty acids may play a role in modulating the cholesteryl ester transfer activity and thus influence the atherogenicity of lipoprotein profile.
Dans le plasma, la protéine humaine de transfert des esters de cholestérol joueun rôle central dans le métabolisme des lipoprotéines plasmatiques en catalysant le transfert net massique d'esters de cholestérol des HDL vers les lipoprotéines contenant de l'Apo.B, et de triglycérides des VLDL vers les HDL et LDL. Bien que le rôle de la CETP sur l'athérogénicité du profil lipoprotéique reste à l'heure actuelle encore ambigu, l'étude des mécanismes de régulation de cette protéine suscite un intérêt croissant d'un point de vue pharmacologique en particulier en ce qui concerne le développement d'inhibiteurs.
Une approche in vitro nous a permis de montrer que des composés amphipathiques (acides gras non estérifiés et rétinoïdes) constitués d'une chaîne carbonée hydrophobe et d'un groupement carboxylique ionisable induisaient une augmentation de l'activité de transfert des esters de cholestérol en augmentant l'électronégativité des particules lipoprotéiques.
In vivo, nos études ont permis de mettre en évidence une corrélation significative entre la concentration en acides gras non estérifiés liés aux protéines et l'activité de la CETP plasmatique chez des sujets normolipidémiques. L'effet des acides gras non estérifiés est encore plus marqué dans des situations pathologiques associées à une redistribution des AGNE de l'albumine vers les lipoprotéines plasmatiques (analbuminémie ou syndrôme néphrotique). La mise au point d'une méthode électrophorétique spécifique nous a permis de confirmer que, chez des sujets analbuminémiques, les échanges d'esters de cholestérol s'effectuent préférentiellement avec les lipoprotéines les plus électronégatives dont le contenu en AGNE est le plus élevé.
Globalement, les résultats de cette étude montrent que les AGNE constituent des modérateurs potentiels de l'activité de transfert des esters de cholestérol au niveau plasmatique et qu'ils pourraient ainsi influencer l'athérogénicité du profil lipoprotéique.
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Dates et versions

tel-00297283 , version 1 (15-07-2008)
tel-00297283 , version 2 (20-07-2010)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00297283 , version 2

Citer

Emmanuel Florentin. Régulation de l'activité de la Protéine humaine de Transfert des Esters de Cholestérol (CETP) :
Interactions électrostatiques avec les dérivés carboxylés (acides gras non estérifiés et rétinoïdes). Biochimie [q-bio.BM]. Université de Bourgogne, 1997. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00297283v2⟩

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