IMMUNOPROPHYLAXIE DES CANCERS COLORECTAUX PAR DES GLUCIDES INDIGESTIBLES FERMENTABLES: ETUDES CHEZ LA SOURIS MIN - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 1999

IMMUNOPROPHYLAXY of COLORECTAL CANCER by FERMENTABLE INDIGESTIBLE CARBOHYDRATES: STUDIES in MIN MICE

IMMUNOPROPHYLAXIE DES CANCERS COLORECTAUX PAR DES GLUCIDES INDIGESTIBLES FERMENTABLES: ETUDES CHEZ LA SOURIS MIN

Fabrice H.F. Pierre

Résumé

Dietary fiber may prevent colorectal cancer, but this hypothesis is still controversial. One proposed mechanism is the production of butyrate by fermentation. We tested two different butyrogenic fibers (short-chain fructooligosaccharides and type III resistant starch) in opposition to a weak butyrate-producing fiber (wheat bran starch free) in the Min mouse, a genetic model of spontaneous intestinal carcinogenesis. Only the sc-FOS diet protected against colon cancer. It suggests the action of another protecting factor besides butyrate: the chemical nature of the fiber and/or the prebiotic properties of sc-FOS (via lactic bacteria which can act on the immune process). In accordance with this hypothesis, we have observed an amplification of the intestinal immune system. Secondly, two resistant starchs with different chemical properties did not reduce the total number of tumours but reduced the number of small tumours. The addition of lyophilised bifidobacteria to the starch-resistant diet reduced the number of small tumours but increased the number of large tumours showing the concept of the dual immunofacilitation/immunoprotection process. A depletion of T lymphocytes of mice fed with sc-FOS doubled the number of colon tumours in comparison with immunocompetent mice, arguing for the participation of the immune system in the protection. By phenotyping of intra-epithelial lymphocyte, a significant decrease of interleukin 2 receptor was found only in sc-FOS diet. This is a possible indication of a temporary anergy of the local immune system or of the involvement of another activation pathway of the colon IELs. In order to classify the mechanisms, we isolated cell lines conditionally immortalized healthy (Apc +/+) and mutated (Apc Min/+) from of breeding Min mice with immortomouse. This cell culture model using a filter co-culture system allows us to study the influence of indigestible carbohydrates and their fermentation products on lympho-epithelial interactions during carcinogenesis.
Certaines fibres alimentaires réduiraient l'apparition des cancers colorectaux mais l'hypothèse reste contreversée. Un des mécanismes fait intervenir la production par fermentation de butyrate. Nous avons testé deux fibres butyrogènes chimiquement différentes (fructo-oligosaccharides à chaîne courte scFOS, et amidon résistant) versus une fibre faiblement productrice de butyrate (son de blé désamidonné) chez la souris Min, un modèle de carcinogenèse intestinale spontanée. Seul le régime scFOS réduisait le nombre de tumeurs coliques et stimulait l'immunité locale. La nature chimique de la fibre ou bien les propriétés prébiotiques des scFOS (ils favorisent la croissance de bactéries lactiques qui agiraient sur la réaction immunitaire) sont donc impliquées. Deux autres types d'amidons résistants réduisaient le nombre de petites tumeurs. L'addition de bifidobactéries à l'un de ces deux régimes réduisait le nombre de petites tumeurs, mais augmentait celui de grosses tumeurs illustrant le concept de modulation par l'immunogénicité de la dualité immunofacilitation/surveillance. La déplétion en lymphocytes T associée au régime scFOS doublait le nombre de tumeurs par rapport aux souris immunocompétentes. Le régime scFOS diminuait l'expression du récepteur à l'IL2 à la surface des lymphocytes intra-épithéliaux (LIE) suggérant la mise en anergie temporaire du système immunitaire, mais pouvant aussi signifier l'implication d'une autre voie d'activation des LIE. Enfin, pour mettre en place une modélisation des intéractions lympho-épithéliales, nous avons croisé des souris C57BL6 et Min avec la souris transgénique Immortomouse et isolé à partir de primo-cultures de muqueuses des lignées cellulaires conditionnellement immortalisées saines et mutées sur Apc. Ce modèle permettra d'étudier en co-culture sur filtre, l'influence des glucides indigestibles et de leurs produits de fermentation sur les interactions lympho-épithéliales au cours de la carcinogenèse.
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Dates et versions

tel-00343810 , version 1 (02-12-2008)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00343810 , version 1
  • PRODINRA : 250147

Citer

Fabrice H.F. Pierre. IMMUNOPROPHYLAXIE DES CANCERS COLORECTAUX PAR DES GLUCIDES INDIGESTIBLES FERMENTABLES: ETUDES CHEZ LA SOURIS MIN. Immunologie. Université de Nantes, 1999. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00343810⟩
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