Immunotargeting of brain using lipid nanocapsules
Immunociblage du cerveau par des nanocapsules lipidiques
Résumé
This thesis concerns the development of a lipidic nanovector recognizing actively the cerebral
tissues after its intravenous administration. This system should promote the accumulation into the brain, of therapeutic molecules for the treatment of cerebral diseases such as the malignant gliomas. The first part of our work consisted to attach on the surface of lipid nanocapsules, murine monoclonal antibodies (OX26) or Fab' fragments directed against the rat transferrin
receptor, overexpressed on the cerebral endothelium. Immunonanocapsules bearing between 16 and 183 whole antibodies and between 42 and 173 Fab' fragments were achieved. Their capacity to associate to rat cerebral endothelial cells has then been checked. Moreover, 24
after their intravenous administration in rats, the concentration of OX26-immunonanocapsules and Fab'-immunonanocapsules was 2 and 1.5-fold higher than non-targeted nanocapsules.
tissues after its intravenous administration. This system should promote the accumulation into the brain, of therapeutic molecules for the treatment of cerebral diseases such as the malignant gliomas. The first part of our work consisted to attach on the surface of lipid nanocapsules, murine monoclonal antibodies (OX26) or Fab' fragments directed against the rat transferrin
receptor, overexpressed on the cerebral endothelium. Immunonanocapsules bearing between 16 and 183 whole antibodies and between 42 and 173 Fab' fragments were achieved. Their capacity to associate to rat cerebral endothelial cells has then been checked. Moreover, 24
after their intravenous administration in rats, the concentration of OX26-immunonanocapsules and Fab'-immunonanocapsules was 2 and 1.5-fold higher than non-targeted nanocapsules.
Cette thèse porte sur l'élaboration d'un vecteur particulaire lipidique reconnaissant activement
les tissus cérébraux après son administration par voie intraveineuse. Ce système devrait favoriser l'accumulation au sein du cerveau, de molécules thérapeutiques dans le cadre du traitement des maladies cérébrales comme les gliomes malins. La première partie de notre travail consistait à greffer sur la surface de nanocapsules lipidiques (LNC) des anticorps
monoclonaux d'origine murine (OX26) ou des fragments Fab' dirigés contre le récepteur à la transferrine de rat, surexprimé sur l'endothélium cérébral. Des immunonanocapsules portant entre 16 et 183 anticorps entiers et entre 42 et 173 fragments Fab' ont été obtenues. Leur capacité à s'associer aux cellules endothéliales cérébrales de rat a ensuite été vérifiée. De
plus, 24 h après leur administration chez le rat, la concentration dans le cerveau des OX26-
immunonanocapsules et des Fab'-immunonanocapsules était respectivement 2 et 1,5 fois plus
élevée que celle des LNC dépourvues de ligands.
les tissus cérébraux après son administration par voie intraveineuse. Ce système devrait favoriser l'accumulation au sein du cerveau, de molécules thérapeutiques dans le cadre du traitement des maladies cérébrales comme les gliomes malins. La première partie de notre travail consistait à greffer sur la surface de nanocapsules lipidiques (LNC) des anticorps
monoclonaux d'origine murine (OX26) ou des fragments Fab' dirigés contre le récepteur à la transferrine de rat, surexprimé sur l'endothélium cérébral. Des immunonanocapsules portant entre 16 et 183 anticorps entiers et entre 42 et 173 fragments Fab' ont été obtenues. Leur capacité à s'associer aux cellules endothéliales cérébrales de rat a ensuite été vérifiée. De
plus, 24 h après leur administration chez le rat, la concentration dans le cerveau des OX26-
immunonanocapsules et des Fab'-immunonanocapsules était respectivement 2 et 1,5 fois plus
élevée que celle des LNC dépourvues de ligands.