Approches globales de l'état redox du résidu cystéine - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2007

Global approaches of redox state of cysteine residue

Approches globales de l'état redox du résidu cystéine

Résumé

Global approaches of redox state of cysteine residue Aerobic metabolism generates reactive oxygen species that oxidize cellular components, like protein cysteine residues. Two efficient electron flow pathways, the thioredoxine and the glutathione pathways, that catalyze thiol reduction, control cysteine oxidation. These two pathways use the sulfur redox chemistry to reduce oxidized cysteines with electrons provided by NADPH. We studied the redox state of cysteine residues and the respective contribution of the thioredoxine and glutathione pathways in thiol redox control.
Thus, we combined S.cerevisiae genetic approaches to proteomic identification of oxidized protein thiols. These analyze reveled numbered oxidized cytoplasmic proteins, which contain one or more oxidized thiol, and established contrasted functions between thioredoxine and glutathione pathways in intracellular thiol redox control. We also focus on constitutively oxidized cytoplasmic protein: the superoxide dismutase. We studied this protein oxidation mechanism, that seems to be catalyzed in intermembrane space of mitochondria by specific oxidase.
Le métabolisme de l'oxygène conduit à la formation d'espèces chimiques oxydantes, capables de provoquer l'oxydation de nombreux composants cellulaires, dont les résidus cystéines des protéines. L'oxydation du résidu cystéine est contrôlée par un système de réduction composé de deux branches distinctes, appelées la voie des thioredoxines et la voie du glutathion. Ces deux voies utilisent la chimie redox du soufre de la cystéine pour réduire les cystéines oxydées, avec des électrons fournis par le NADPH. Notre travail a consisté à étudier l'état d'oxydation des résidus cystéines de la cellule et la contribution respective des mécanismes opérant le contrôle de l'état redox des thiols. Pour cela, nous avons exploité les approches génétiques chez S.cerevisiae, et les avons couplés à une approche protéomique d'identification des thiols oxydés.
Ce travail nous a permis d'identifier de nombreuses protéines cytoplasmiques portant un ou plusieurs résidus cystéine oxydés et d'établir une différence frappante entre les voies des thioredoxines et du glutathion dans le contrôle de l'état redox des thiols intracellulaires. Au cours de notre travail, nous nous sommes également intéressés à la superoxyde dismutase, une protéine cytoplasmique, que nous avons identifié comme oxydée constitutivement. Nous avons étudié le mécanisme d'oxydation de Sod1, et avons observé que celui-ci semble se dérouler dans l'espace intermembranaire mitochondrial et fait intervenir une oxydase spécifique des thiols
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Dates et versions

tel-00364199 , version 1 (25-02-2009)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00364199 , version 1

Citer

Natacha Le Moan. Approches globales de l'état redox du résidu cystéine. Sciences du Vivant [q-bio]. Université Paris Sud - Paris XI, 2007. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00364199⟩

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