Étude des mécanismes régissant l'efficacité photodynamique sélective de l'Héxylaminolévulinate-Protoporphyrine IX dans le traitement du cancer de la vessie. Application dans le cadre de la prévention de ses récidives. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2009

Étude des mécanismes régissant l'efficacité photodynamique sélective de l'Héxylaminolévulinate-Protoporphyrine IX dans le traitement du cancer de la vessie. Application dans le cadre de la prévention de ses récidives.

Résumé

Bladder cancer is the second cause of urinary cancer and is characterised by a high recurrence rate after transurethral resection (TUR). They partly originate from intravesical seeding and implantation during resection. Photodynamic therapy (PDT) is a treatment modality based on the cytotoxic effect occurring on target tissues by interaction of a photosensitizer with light in the presence of oxygen.
The aim of this study was to optimise PDT for treatment and prevention of recurrence of bladder cancer. The study was performed on female rats bearing orthotopic and syngeneic bladder cancers. PDT was performed with Hexvix®, approved as an adjunct to standard cystoscopy for fluorescence diagnosis of bladder cancer. Hexvix® is a precursor of the protoporphyrin IX (PpIX).
In the first part of this study, we executed a mechanistic analysis of differential PDT effects according to Hexvix® concentration. Eight or 16 mM induced diametrically opposed photodynamic effects. PDT efficacy is depends on the mitochondrial localization of PpIX and its concentration and leads to pro-apoptotic damages.
In the second part of this study we have investigated whether applying PDT after fluorescence guided TUR decreases the amount of viable intraluminal tumor cells and has an impact on tumor implantation rates. PDT was performed in a rat model mimicking post fluorescence guided TUR. The amount of viable tumor cell within the bladder lumen significantly decreased with PDT and resulted in a significant reduction of tumor implantation
PDT using Hexvix®/PpIX is interesting alternative for treatment as well as prevention of non-muscle invasive bladder cancer.
Le cancer de la vessie représente la deuxième cause de cancer de l'appareil urinaire. Ses tumeurs se caractérisent par des taux de récidives très élevés dont l'une des causes est la réimplantation de cellules tumorales après la résection transuréthrale. La thérapie photodynamique (PDT) est basée sur l'action d'un photosensibilisateur qui en présence de la lumière et de l'oxygène induit la synthèse d'espèces réactives de l'oxygène, toxiques pour les cellules.
Nous avons développé cette modalité d'une part pour le traitement des tumeurs urothéliales non invasives de la vessie et d'autre part pour prévenir les récidives de ce type de cancer. Les études ont été réalisées en préclinique sur des rates Fischer 344 implantées par des tumeurs vésicales orthotopiques et syngéniques. Le traitement photodynamique a été développé en utilisant l'Hexvix® précurseur de protoporphyrine IX (PpIX).
Dans une première partie, les paramètres biologiques liés à la PpIX et qui régissent l'efficacité du traitement photodynamique des tumeurs vésicales ont été déterminés en fonction de deux concentrations d'Hexvix® (8 et 16 mM) induisant des effets photodynamiques diamétralement opposés.
Nous avons montré que l'efficacité du traitement obtenue pour 8 mM d'Hexvix® était liée à la localisation mitochondriale du photosensibilisateur induisant des dommages pro-apoptotiques après PDT.
Dans une deuxième partie, nous avons étudié la possibilité de réduire les récidives des tumeurs vésicales en utilisant la PDT suite à la résection transuréthrale dirigée par fluorescence. Un modèle préclinique chez le rat mimant la situation post résection transuréthrale a été mis au point. Nous avons montré que les cellules tumorales étant chargées de PpIX, la PDT entraîne leur destruction et donc une diminution significative du pourcentage de l'implantation tumorale.
La PDT utilisant Hexvix®/PpIX est une modalité de traitement alternative intéressante pour le traitement des tumeurs vésicales non musculo-invasives et pour la prévention de ses récidives.
Fichier principal
Vignette du fichier
These_Berrahmoune_06-03-09.pdf (7.57 Mo) Télécharger le fichier

Dates et versions

tel-00375927 , version 1 (16-04-2009)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00375927 , version 1

Citer

Saoussen Berrahmoune. Étude des mécanismes régissant l'efficacité photodynamique sélective de l'Héxylaminolévulinate-Protoporphyrine IX dans le traitement du cancer de la vessie. Application dans le cadre de la prévention de ses récidives.. Sciences du Vivant [q-bio]. Université Henri Poincaré - Nancy I, 2009. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00375927⟩
185 Consultations
1104 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More