Régulation UV-dépendante des gènes de la pigmentation. Implication du facteur de transcription USF-1 (Upstream Stimulating Factor 1) - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2005

UV-induced regulation of tanning response genes, implication of the USF-1 transcription factor (Upstream Stimulating Factor 1)

Régulation UV-dépendante des gènes de la pigmentation. Implication du facteur de transcription USF-1 (Upstream Stimulating Factor 1)

Résumé

The skin is the first protection against physical, chemical and biological hazardous from environment. Protection by skin against solar UV, which accounts for major DNA damage of epidermal cells, is usually obtained with the melanin. Skin pigmentation is based on cellular cooperation between melanocytes and neighbor keratinocytes. Molecular mechanisms involve constitutive pigmentation pathways, which determine specific phototype, but also a UV induced pathway. The implication of the stress-responsive p38 kinase pathway and the transcription factor USF-1 in Tyrosinase gene expression, led us to study the role of the transcription factor in pigmentation (Galibert et al., EMBO, 2001). Several experiments (Real time PCR, Chromatine Immuno-Precipitation, Transfections...) were performed in vitro and in vivo (with cell culture or skin biopsies), with further genetic approach by using USF-1 knock-out melanocyte cell line, and allowed us to establish an UV-induced pigmentation model (Corre et al., JBC, 2004 ; Corre et al., soumis). Finally, the identification of a new stress-responsive post-translational modification of USF-1, which is dose and time dependent, permit to consider a new mode of regulation for USF-1 dependent gene expression (Corre et Galibert, PCR, 2005 ; Corre et al, en préparation). Full results obtained during my PHD complete and specify the function of the transcription factor USF-1 in stress response, and mean to suggest a potential role in melanoma.
La peau constitue la première barrière de défense de l'organisme face aux agressions physiques, chimiques et biologiques de l'environnement. Le rôle protecteur de la peau face aux rayonnements solaires ultraviolets, qui constituent la source majeure de dommages de l'ADN des cellules de l'épiderme, est généralement obtenu par la synthèse de la mélanine. La réponse pigmentaire repose ainsi sur la coopération cellulaire observée principalement entre les mélanocytes et les kératinocytes avoisinants. Les mécanismes moléculaires mis en jeu font intervenir les voies classiques de la pigmentation constitutive, déterminant le phototype propre à chaque individu ainsi qu'une voie de signalisation spécifique de la réponse UV. L'implication de la voie de signalisation p38, stress-dépendante, et du facteur de transcription USF-1 dans la régulation de l'expression du gène Tyrosinase, nous a conduit à étudier le rôle du facteur de transcription dans la réponse pigmentaire (Galibert et al., EMBO, 2001). Un ensemble d'expériences (RT-PCR-Quantitative, Immuno-Précipitation de la chromatine, Transfection transitoire...) réalisé in vitro et in vivo (culture cellulaire ou biopsies humaines) et complété d'une approche génétique utilisant une lignée mélanocytaire invalidé pour le gène USF-1, nous a permis d'établir un modèle de régulation de la pigmentation UV induite (Corre et al., JBC, 2004 ; Corre et al., soumis). Enfin, la mise en évidence d'une nouvelle modification post-traductionnelle de la protéine USF-1 en réponse à un stress, dose et temps dépendant, permet d'envisager un nouveau mode de régulation des gènes régulés par USF- 1 (Corre et Galibert, PCR, 2005 ; Corre et al, en préparation). L'ensemble des données obtenues au cours de ma thèse complètent et précisent la fonction du facteur de transcription USF-1 dans la réponse aux stress et suggère un rôle dans le processus tumoral des mélanomes.
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Dates et versions

tel-00551251 , version 1 (03-01-2011)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00551251 , version 1

Citer

Sébastien Corre. Régulation UV-dépendante des gènes de la pigmentation. Implication du facteur de transcription USF-1 (Upstream Stimulating Factor 1). Biochimie [q-bio.BM]. Université Rennes 1, 2005. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00551251⟩
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