Étude de l'altération de la réponse aux radiations ionisantes par deux inhibiteurs de tyrosine kinase : le STI571 (Glivec®) et le BIBW 2992 - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2010

Alteration of radiation response by two tyrosine kinase inhibitors: STI571 (Glivec®) and BIBW 2992

Étude de l'altération de la réponse aux radiations ionisantes par deux inhibiteurs de tyrosine kinase : le STI571 (Glivec®) et le BIBW 2992

Résumé

Concurrent chemoradiation is one of the main weapon in the treatment of cancer. The targeted therapies may act on the mechanisms of tumor resistance to radiation and are therefore very promising in combination with radiotherapy. The STI571 (imatinib or Gleevec ®) inhibits specifically the Bcr-Abl tyrosine kinase. It leads to radiosensitization in K562 chronic myeloid leukemia cell line by alterations of the cell cycle. The BIBW2992 is a selective inhibitor of EGFR and HER2. The BIBW 2992 shows cytotoxic and radiosensitizing effects on pancreatic adenocarcinoma cells BxPC3 and Capan-2, regardless of KRAS status. The mechanism underlying this radiosensitization is not unequivocal, involving both changes in the cell cycle and induction of mitotic death. Our results show that the combination of an inhibitor of tyrosine kinase with ionizing radiation may lead to a radiosensitization in vitro with mechanisms depending on the type of cell line.
Les associations chimioradiothérapies occupent une place importante dans le traitement des cancers. De nouveaux médicaments ciblent spécifiquement la cellule tumorale. Ces thérapies ciblées peuvent agir sur les mécanismes de radiorésistance tumorale et sont prometteuses en association avec la radiothérapie. Le STI571 (imatinib ou Glivec) inhibe spécifiquement l'activité tyrosine kinase de Bcr-Abl. Il entraîne une radiosensibilisation dans la lignée de leucémie myéloïde chronique K562 en agissant sur le cycle cellulaire. Le BIBW2992 est un inhibiteur sélectif d'EGFR et HER2, responsable d'une cytotoxicité et d'une radiosensibilisation des cellules d'adénocarcinome pancréatique BxPC3 et Capan-2, indépendamment de leur statut KRAS. Le mécanisme sous-jacent cette radiosensibilisation n'est pas univoque, faisant intervenir à la fois des modifications du cycle cellulaire et une induction de la mort mitotique. Nos résultats montrent que l'association d'un inhibiteur de tyrosine kinase aux radiations ionisantes peut entraîner une radiosensibilisation in vitro dont les mécanismes sont variables en fonction du type de lignée cellulaire.
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Dates et versions

tel-00574782 , version 1 (08-03-2011)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00574782 , version 1

Citer

Florence Huguet. Étude de l'altération de la réponse aux radiations ionisantes par deux inhibiteurs de tyrosine kinase : le STI571 (Glivec®) et le BIBW 2992. Sciences du Vivant [q-bio]. Université Paris Sud - Paris XI, 2010. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00574782⟩
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