Physiological functions of aldose reductases in the adrenal gland : prostaglandin F synthase activity involvement and transgenic mouse models creation
Fonctions physiologiques des aldoses réductases dans la glande surrénale
Résumé
The murine AKR1B7 protein belongs to the aldose reductase family. By its tissuerestricted expression and its tissue-specific hormonal regulation, it is a good model for the study of aldose reductase physiological functions. On the one hand, these doctoral work demonstrated ex vivo the role of murine and human aldose reductase prostaglandin F synthase activity in the adrenal gland. We highlighted a new feed-back loop between the cortex and the medulla using prostaglandin F2alpha as paracrine and/or autocrine signal. On the other hand, to achieve adrenal cortex specific inactivation of genes, we have developed the first transgenic mouse line showing specific Cre recombinase expression in this tissue. This line is a very powerful tool to create animal models of adrenal tumors.
La protéine murine AKR1B7 appartient à la famille des aldoses réductases. Par son expression limitée à un petit nombre de tissus et son contrôle hormonal, elle constitue un modèle de choix pour l'étude des fonctions physiologiques de cette famille enzymatique. D'une part, ces travaux de thèse ont permis de démontrer ex vivo le rôle de l'activité prostaglandine F synthase des aldoses réductases murines et humaines dans la glande surrénale. Nous avons mis en évidence une nouvelle boucle de régulation négative des fonctions endocrines surrénaliennes qui utilise la prostaglandine F2alpha comme signal paracrine et/ou autocrine entre le cortex et la medulla. D'autre part, nous avons développé la première lignée de souris transgéniques exprimant spécifiquement la recombinase Cre dans la cortico-surrénale pour réaliser l'invalidation conditionnelle de gènes dans ce tissu. Cette lignée constitue un outil très puissant pour la création de modèles murins de pathologies tumorales surrénaliennes