DC-SIGN, un récepteur détourné par des nombreux pathogènes: carcaterisation biochimique, structurale et développement d'inhibiteurs - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2008

DC-SIGN, a receptor with a key role in the early stages of infection: biochemical and structural studies, drug design

DC-SIGN, un récepteur détourné par des nombreux pathogènes: carcaterisation biochimique, structurale et développement d'inhibiteurs

Georges Tabarani
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 931373

Résumé

DC-SIGN is a C type lectin- receptor located on the surface of dendritic cells and implicated in the recognition of many pathogens. The fact that DC-SIGN plays a key role in the immune escape of a large number of pathogens (HIV, Ebola virus,Dengue virus...) makes it an interesting therapeutic target. In The beginning of this work, it was clear that the oligomeric form of this lectin is crucial in the pathogens recognition process.Therefore, we have developed ligands molecules, acting as potential inhibitors, which takes in consideration the oligomeric form of DC-SIGN. Even thought the structure of DC-SIGN's carbohydrate recognition domain (CRD) is known, few data are acquired about DC-SIGN oligomeric state.thus, we have characterized the terameric organisation of DC-SIGN by SAXS technique. When exposed to pathogens, DC-SIGN recognises and internalizes pathogens into lysosomial compartement with acidic pH. Analyses of the biochemical properties of this receptor in relation with its cellular function (interaction, internalization....)showed a pH-dependancy of DC-SIGN's oligomeric form stability.
DC-SIGN, une lectine de type C, est un récepteur localisé à la surface des cellules dendritiques et impliqué dans la reconnaissance de nombreux pathogènes. Compte tenu du rôle central de la lectine DC-SIGN dans le détournement du système immunitaire par toute une série de pathogènes (VIH,Ebola,Dengue...),Ce récepteur est devenu une cible d'intérêt thérapeutique de premier plan. Au démarrage de ce travail, il était clair que la nature oligomérique de ce récepteur était au centre de ses propriétés de reconnaissance de pathogènes. Ainsi, nous avons entrepris le développement de molécules ligands, inhibiteurs potentiels, prenant en compte la dimension oligomerique de DC-SIGN. La structure du domaine CRD de DC-SIGN etait connue, mais très peu de données sur le récepteur dans sa version oligomerique étaient disponibles. Ainsi, nous avons procédé par technique SAXS à la caractérisation de l'organisation tétramerique de DC-SIGN qui est centrale dans la reconnaissance de pathogènes. Lors d'une exposition à un pathogènes, DC-SIGN est impliqué dans al reconnaissance et l'internalisation du pathogène dans différents compartiments lysosomiales où règne un pH acide. Ainsi, nous avons étudié les propriétés biochimiques de ce récepteur en relation avec son fonctionnement au niveau cellulaire (interaction, internalisation...).Nous avons démontré que la forme oligomerique du récepteur est pH-dépendante.
Fichier principal
Vignette du fichier
thesis.pdf (4.82 Mo) Télécharger le fichier

Dates et versions

tel-00741541 , version 1 (13-10-2012)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00741541 , version 1

Citer

Georges Tabarani. DC-SIGN, un récepteur détourné par des nombreux pathogènes: carcaterisation biochimique, structurale et développement d'inhibiteurs. Biochimie, Biologie Moléculaire. Université de Grenoble, 2008. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00741541⟩
921 Consultations
1232 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More