PARTICULARITES DE L'INFECTION VHC ET DE LA THERAPEUTIQUE ANTI-VHC CHEZ LES PATIENTS CO-INFECTES VIH/VHC - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2007

HCV/HIV confection, natural history and therapeutic issues

PARTICULARITES DE L'INFECTION VHC ET DE LA THERAPEUTIQUE ANTI-VHC CHEZ LES PATIENTS CO-INFECTES VIH/VHC

Résumé

With the introduction of highly active antiretroviral therapy in 1996, liver disease has emerged as an important cause of morbidity and mortality in HIV/HCV-coinfected patients. In 2000, RIBAVIC HC02 trial, a randomized controlled trial (the ANRS HC02 RIBAVIC study) comparing pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin vith conventional interferon alfa-2b plus ribavirin was conducted. In order to describe the effect of interferon plus ribavirin-based therapies on the incidence of long-term clinical outcomes in HIV/HCV-coinfected patients, a prospective cohort study was performed from the patients included in the ANRS HC02 RIBAVIC trial in 2001. The RIBAVIC trial and the cohort contribute to show these results : - HCV viral load kinetics could differ according to the choice of HAART regimen. - the prevalence (61%) and risk factors for steatosis are similar to that observed in HCV-monoinfected patients. None of the characteristics of HIV infection, including antiretroviral therapy, is independently associated with steatosis. - the rate of sustained virological response is lower in HIV/HCV-coinfected patients (27%) than in HCV-monoinfected patients - the rate of non response (HCV RNA decline of less than 2 logs at 12 weeks of peginterferon and ribavirin combination therapy) is high, ranging from 29% to 33% (14% in HCV-monoinfected patients). The potential loss of ribavirin efficacy on HCV during concomitant use of NRTIs, such abacavir, is suspected. - the best positive and negative predictive values of sustained virological response (SVR) were respectively obtained with an undetectable HCV RNA at W4 (97%) and with more than a 2 log10 decrease at W12 (99%). The HCV viral load decrease at week 2 and week 4 was significantly slower in relapsing patients than in patients with sustained virological response. - During anti-HCV therapy, 1- severe anemia occurred in 15.9% of patients and was significantly higher in patients receiving zidovudine-based HAART ; 2- severe weight loss (> 10% of baseline weight) is frequent (28%) and could be one of the first clinical sign of a mitochondrial toxicity; 3- markers of advanced liver fibrosis and not neutropenia are predictors of increased susceptibility to bacterial infections 4- concomitant treatment with didanosine and interferon-2b or peg-interferon-2b plus ribavirin is associated with an increase risk of symptomatic mitochondrial toxicity, hepatic decompensation and fibrosis worsening.
En 1998, le traitement de la co-infection VHC rarement discuté avant l'ère des HAART, compte tenu d'une réponse médiocre à la monothérapie par IFNα et d'un pronostic de vie lié au VIH estimé en moyenne à 10 ans, fût reconsidéré. C'est ainsi que débuta en 2000, l'essai RIBAVIC HC02, essai randomisé et multicentrique comparant l'association de la ribavirine 800 mg/j à l'Interféron 3 MUI x3/semaine ou au PEG-α-2b Interféron 1,5 μg/kg/semaine pendant 48 semaines. Une cohorte des patients inclus dans l'essai RIBAVIC (cohorte RIBAVIC EP10) débuta en 2001 pour évaluer le devenir à long terme de ces patients. L'essai RIBAVIC et la cohorte RIBAVIC ont apporté les enseignements suivants : - la cinétique de la charge virale VHC peut différer selon la nature du traitement antirétroviral. - la prévalence et les facteurs de risque de la stéatose sont similaires à ceux observés dans la population mono-infectée VHC - le taux de réponse virologique soutenue est inférieur chez les patients co-infectés (27%) comparé aux patients mono-infectés VHC (50%) - le taux de non réponse virologique (diminution de la charge virale VHC inférieure à 2 log à S12) sous traitement par pegIFN plus ribavirine est plus élevé (33%) comparé aux patients monoinfectés VHC (14%). L'interaction entre la ribavirine et l'abacavir pourrait être un facteur de risque. - l'indétectabilité de l'ARN VHC dès S4 est prédictive de la réponse à long terme (valeur prédictive positive 97%) et la décroissance de la charge virale VHC est significativement plus lente chez les patients rechuteurs comparée aux patients répondeurs long terme à S2 et à S4 - Au cours du traitement anti-VHC :1- le risque d'anémie est élevé et majoré par la coprescription de zidovudine et de ribavirine ; 2- l'amaigrissement est fréquent et sévère et peut être révélateur d'une toxicité mitochondriale ; 3- le risque bactérien n'est pas lié au taux des polynucléaires neutrophiles mais à la fibrose hépatique ; 4- le risque de toxicité mitochondriale, d'aggravation de la fibrose et de décompensation hépatique est majoré par l'interaction entre la didanosine et la ribavirine - une réponse virologique soutenue est associée à un bénéfice histologique et clinique.
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Dates et versions

tel-00809569 , version 1 (09-04-2013)

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  • HAL Id : tel-00809569 , version 1

Citer

Firouzé Bani Sadr. PARTICULARITES DE L'INFECTION VHC ET DE LA THERAPEUTIQUE ANTI-VHC CHEZ LES PATIENTS CO-INFECTES VIH/VHC. Maladies infectieuses. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2007. Français. ⟨NNT : 2007PA066283⟩. ⟨tel-00809569⟩
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