Etude de l'expression des matrix-métalloprotéases (MMP-2, -7 et -9), des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2), des facteurs apoptotiques (P53 et Bcl-2) et des récepteurs hormonaux (RE et RP) dans les cancers et les hyperplasies de l'endomètre par comparaison à l'endomètre sain. Etude de la ploïdie et recherche des anomalies cytogénétiques par FISH. Evaluation de l'implication de ces facteurs dans le processus de carcinogenèse endométriale et de leur intérêt pronostic. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2008

Expression of matrix-metalloproteinases (MMP-2, -7 and -9), tissue inhibitors of matrix-metalloproteinases (TIMP-1 and -2), apoptotic factors (P53 and Bcl-2) and steroid receptors (estrogen and progesterone receptors) in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium : a clinical-pathological correlation study : fluorescence in situ hybridization and immunohistochemical analysis of P53 expression in endometrial cancer : prognostic value and relation to ploidy

Etude de l'expression des matrix-métalloprotéases (MMP-2, -7 et -9), des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2), des facteurs apoptotiques (P53 et Bcl-2) et des récepteurs hormonaux (RE et RP) dans les cancers et les hyperplasies de l'endomètre par comparaison à l'endomètre sain. Etude de la ploïdie et recherche des anomalies cytogénétiques par FISH. Evaluation de l'implication de ces facteurs dans le processus de carcinogenèse endométriale et de leur intérêt pronostic.

Résumé

Endometrial carcinoma is the most common gynaecologic malignancy in industrialized countries. Mechanisms involved in endometrial carcinogenesis are not fully understood and the classic prognostic factors failed in some cases to predict clinical outcome. In the current study, we analysed the expression of metalloproteinases (MMP-2,- 7 and -9) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1 and -2) in normal endometrium, endometrial hyperplasia and endometrial cancer. Our results support the involvement of MMPs and TIMPs in endometrial carcinogenesis. Strong MMP-2 and weak TIMP-2 expression were potent markers of endometrial aggressiveness with a high risk of local and distant spread. TP53 loss of heterozygosity (LOH) was preferentially detected in serous endometrial carcinomas and in high-grade endometrioid carcinomas suggesting that different pathways may be involved in endometrial carcinogenesis. In endometrial cancer, TP53 FISH does not appear to add significant prognostic data compared with routine immunohistochemistry. Finally, histopronostic correlations established in this work suggest that concomitant evaluation of the expression of MMP-2, TIMP-2, ploidy, p53, Ki67 and oestrogen and progesterone receptors on specimens could select patients at high risk of local recurrence and distant spread.
Le cancer de l'endomètre est le cancer gynécologique le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes en Europe, aux USA et au Japon. Les mécanismes de carcinogenèse endométriale sont encore mal appréhendés et les facteurs histopronostiques classiques ne permettent pas toujours de prédire le risque évolutif. Dans ce travail, l'étude de l'expression des métalloprotéases (MMP-2,-7 et -9) et des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2) suggère l'implication de ce système enzymatique dans le processus de carcinogenèse endométriale avec un profil d'expression différent dans l'endomètre normal, l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre. Nous avons par ailleurs pu montrer que l'analyse de l'expression de MMP-2 (gélatinase A) et de TIMP-2 permettait de définir un sous-groupe de cancer de l'endomètre qui était particulièrement à risque d'extension locale et à distance. Nos résultats ont également permis de confirmer le rôle prépondérant de la perte d'hétérozygotie (LOH) de TP53 dans la genèse des cancers de l'endomètre de type II et la survenue plus tardive de cet évènement dans les cancers de l'endomètre de type I (hormonodépendants). En terme de pronostic, l'analyse du gène TP53 par FISH (hybridation par fluorescence in situ) n'est pas supérieure à celle obtenue par IHC (immunohistochimie). Enfin, l'étude des corrélations histopronostiques réalisée dans ce travail suggère que l'évaluation conjointe de la ploïdie, de MMP-2 et TIMP-2, de p53, du Ki67 et des récepteurs hormonaux (E et P) sur les prélèvements tissulaires pourrait mieux définir une population à haut risque évolutif pouvant bénéficier de thérapeutique ciblée.
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Dates et versions

tel-00811965 , version 1 (11-04-2013)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00811965 , version 1

Citer

Olivier Graesslin. Etude de l'expression des matrix-métalloprotéases (MMP-2, -7 et -9), des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2), des facteurs apoptotiques (P53 et Bcl-2) et des récepteurs hormonaux (RE et RP) dans les cancers et les hyperplasies de l'endomètre par comparaison à l'endomètre sain. Etude de la ploïdie et recherche des anomalies cytogénétiques par FISH. Evaluation de l'implication de ces facteurs dans le processus de carcinogenèse endométriale et de leur intérêt pronostic.. Médecine humaine et pathologie. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2008. Français. ⟨NNT : 2008PA066310⟩. ⟨tel-00811965⟩
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