Modélisation clinique et biochimique de l'insuffisance intestinale chronique chez l'homme. La concentration plasmatique veineuse post-absorptive de citrulline, marqueur de la masse entérocytaire absorptive - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2000

Clinical and biological modelization of intestinal failure in humans. Post absorptive plasma venous citrulline as a biomarker of absorptive enterocyte mass

Modélisation clinique et biochimique de l'insuffisance intestinale chronique chez l'homme. La concentration plasmatique veineuse post-absorptive de citrulline, marqueur de la masse entérocytaire absorptive

Résumé

In this thesis we demonstrate, for the first time, that plasma venous citrulline -an end derived product of enterocyte metabolisme- concentration is a reliable biomarker for intestinal failure assessment in humans in the following model: short bowel syndrome, villous atrophy syndrome, intestinal transplantation.
L'insuffisance intestinale chronique résulte le plus souvent d'une malabsorption nécessitant une nutrition parentérale pour maintenir l'équilibre nutritionnel. Sa cause habituelle est le syndrome de grêle court (SGC). Dans ce dernier (n=124) nous avons déterminé par analyse actuarielle multidimensionnelle les facteurs de dépendance à la nutrition parentérale et de survie. Nous avons ainsi discriminé l'insuffisance intestinale transitoire et permanente par les césures de longueur de grêle selon le type anatomique et de période adaptative post-résection (2 ans). Notre objectif a ensuite été de déterminer, dans l'insuffisance intestinale, un marqueur biologique de la masse entérocytaire absorptive. Après avoir optimisé chez l'homme sain l'administration digestive des traceurs isotopiques du métabolisme protéique (leucine, glutamine) en démontrant que seule la perfusion duodénale, par rapport à la perfusion gastrique, permettait d'obtenir des résultats reproductibles pour l'état stationnaire et l'extraction splanchnique, nous avons fait l'hypothèse que la citrullinémie, acide aminé non protéique produit du métabolisme entérocytaire de la glutamine, pouvait être un marqueur candidat. En préalable, dans le SGC, nous avons validé une méthode radiologique pour évaluer anatomiquement la masse intestinale et modélisé la masse intestinale fonctionnelle grâce aux bilans d'absorption. Nous avons montré que l'hyperphagie était l'un des facteurs majeurs qui caractérisait ces patients (présente chez 82%) et qu'elle participait à l'expression de l'adaptation intestinale. Nous avons alors, dans le SGC (n=57), pu démontrer que la citrullinémie est un marqueur de la masse entérocytaire du fait : a) de son abaissement par rapport aux contrôles, b) de sa corrélation positive (r=0.83, P<0.0001) avec la longueur de grêle, c) de sa liaison avec les coefficients d'absorption, d) de son pouvoir discriminant pour le type et la sévérité de l'insuffisance intestinale. Nous avons confirmé notre hypothèse en montrant dans un 2ème type d'insuffisance intestinale potentielle, le syndrome d'atrophie villositaire (n=52 dont 42 maladies cœliaques), que la citrullinémie indiquait l'intensité et l'étendue des lésions sur l'intestin grêle. Par contre dans la pseudo-obstruction intestinale chronique (n=6), la citrullinémie est (sauf en cas de lésions histologiques intestinales) subnormale. Nous avons vérifié que la dénutrition pure (marasme par anorexie mentale restrictive, n=57) n'influençait pas la citrullinémie. L'évolution et la normalisation de la citrullinémie après transplantation intestinale pour insuffisance intestinale permanente nous a confirmé que, in vivo chez l'homme, la citrullinémie est bien d'origine grêlique. Ainsi la citrullinémie veineuse post-absorptive peut être utilisée comme marqueur de la masse entérocytaire absorptive.
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Dates et versions

tel-00924295 , version 1 (06-01-2014)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00924295 , version 1

Citer

Pascal Crenn. Modélisation clinique et biochimique de l'insuffisance intestinale chronique chez l'homme. La concentration plasmatique veineuse post-absorptive de citrulline, marqueur de la masse entérocytaire absorptive. Sciences du Vivant [q-bio]. Université Paris-Diderot - Paris VII, 2000. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00924295⟩

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