Vectorisation de complexes ferrocéniques par les nanocapsules lipidiques pour le traitement du cancer - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2013

Vectorisation of ferrocenyl complexes through lipid nanocapsules for cancer treatment

Vectorisation de complexes ferrocéniques par les nanocapsules lipidiques pour le traitement du cancer

Anne-Laure Lainé
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 958237

Résumé

The aim of this work is the preclinical evaluation of three ferrocenyl complexes (FcOHTam, FcdiOH and ansa-FcdiOH) formulated into lipid nanocapsules (LNCs) for oncology purposes. Firstly, the anticancer activity of the ferrocifens is demonstrated on a triple negative breast cancer model with a significant delay of the tumor growth upon administration of LNCs loaded with FcOHTAM. In order to enhance the passive tumoral targeting, the second part is dedicated to the development of stealth LNCs through a one-step (OS) formulation process. These OS LNCs showed an extended blood circulation time and maintained their integrity several hours after intravenous (iv) injection, as observed by FRET imaging. Additionally, repeated injections of ansa-FcdiOH-LNCs led to the growth inhibition of subcutaneous glioma. The last part of this work is devoted to the treatment of orthotopic glioma through various strategy of LNC administration (local or peripheral). The intra-carotid injection of FcdiOH-LNCs coated with the NFL-TBS peptide resulted in an improved survival time for some animals (5/12). The intracerebral sustained infusion of ferrocifen-loaded LNCs provoked severe toxicity and mortality. Finally, the repeated iv injections turned out to be an encouraging approach with a slight increase in the mean survival time (7%). Taken together, these results demonstrate the promising activity of the ferrocenyl complexes associated to OS LNCs for an alternative anticancer therapy approach.
Ces travaux ont pour but l'évaluation préclinique de trois composés ferrocéniques (FcOHTAM, FcdiOH et ansa-FcdiOH) formulés au sein de nanocapsules lipidiques (LNC) dans le cadre d'une thérapie anticancéreuse. Dans une première étude, le potentiel anticancéreux des ferrocifènes est démontré sur un modèle de cancer du sein triple négatif avec un retard significatif de la progression tumorale grâce à l'administration des LNC chargées en FcOHTAM. Afin d'améliorer le ciblage tumoral passif, la seconde partie de la thèse est consacrée au développement de LNC furtives par un procédé de formulation en une étape (one-step OS). Ces LNC OS présentent une circulation plasmatique prolongée et conservent l'intégrité de leur structure plusieurs heures après injection intraveineuse (iv), comme observé par imagerie FRET. Par ailleurs, l'injection répétée des LNC OS chargées en ansa-FcdiOH a provoqué l'arrêt de la croissance de gliomes implantés en sous-cutané. La dernière partie des travaux est dédiée au traitement du gliome orthotopique par différentes stratégies d'administration des LNC (en local et en périphérie). L'injection intra-carotidienne de LNC de FcdiOH recouvertes de peptide NFL-TBS a donné lieu à une amélioration de la survie pour quelques animaux (5/12). L'infusion intracérébrale prolongée des LNC de ferrocifènes a engendré une toxicité et mortalité importante. Finalement, l'administration répétée par voie iv s'est révélée être une approche encourageante avec une légère augmentation de la médiane de survie (7%). L'ensemble de ces résultats démontre l'activité prometteuse des complexes ferrocéniques associés aux LNC OS pour une approche alternative de thérapie du cancer.
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Dates et versions

tel-01021165 , version 1 (09-07-2014)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01021165 , version 1

Citer

Anne-Laure Lainé. Vectorisation de complexes ferrocéniques par les nanocapsules lipidiques pour le traitement du cancer. Sciences pharmaceutiques. Université d'Angers, 2013. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-01021165⟩
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