Approche synthétique du fragment C28-C46 de l'Hémicalide. Synthèse de delta-lactones fonctionnalisées. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2016

Synthetic approach of the C28-C46 fragment of Hemicalide. Synthesis of functionalized delta-lactones

Approche synthétique du fragment C28-C46 de l'Hémicalide. Synthèse de delta-lactones fonctionnalisées.

Résumé

The work described in this manuscript concerns the synthesis of the C28-C46 fragment of Hemicalide, a natural product extracted from a marine sponge exhibiting a highly potent antitumoral activity. The key steps of the synthesis are : a diastereoselective conjugate addition of a vinyl boroante on an unsaturated lactone, hydrogenation and hydrogenation to control the centers C39, C40 and C42, respectively. The C34-C35 double bond was created by a Julia-Kocienski olefination. During this work, a new method for the diastereoselective synthesis of delta-lactones was developed, involving a sigmatropic rearrangement and a cyclization catalyzed by transition metal complexes.
Les travaux décrits dans ce mémoire portent sur la synthèse du fragment C28-C46 de l'Hémicalide, un produit naturel extrait d'une éponge marine possédant une puissante activité antitumorale. Les étapes-clé de la synthèse sont : une addition conjuguée d'un boronate vinylique sur une lactone insaturée, une hydroxylation et une hydrogénation diastéréosélectives pour contrôler respectivement les centres C39, C40 et C42. La double liaison C34-C35 a été créée par une oléfination de Julia-Kocienski. Dans le cadre de ces travaux, une nouvelle méthode de synthèse diastéréosélective de delta-lactones alpha-hydroxylées a été mise au point mettant en jeu un réarrangement sigmatropique et une cyclisation catalysée par des complexes de métaux de transition.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-01940063 , version 1 (30-11-2018)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01940063 , version 1

Citer

Guillaume Boissonnat. Approche synthétique du fragment C28-C46 de l'Hémicalide. Synthèse de delta-lactones fonctionnalisées.. Chimie organique. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016. Français. ⟨NNT : 2016PA066641⟩. ⟨tel-01940063⟩
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