ETUDE DE LA DISSOLUTION ET DE LA CROISSANCE DE PRINCIPES ACTIFS - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2000

Dissolution and phase transition of pharmaceutical compounds

ETUDE DE LA DISSOLUTION ET DE LA CROISSANCE DE PRINCIPES ACTIFS

Résumé

In the pharmaceutical industry, dissolution is an important phenomenon that can determine the rate of adsorption of the active ingredient into the human body. Here we study, experimentally, the dissolution of two active ingredients before modelling the dissolution in solution by population balances. First, we developed a technique for continuous in situ monitoring of the dissolution of active ingredients using the conductivity technique. This allowed us to present a qualitative study of the phase transition of irbesartan where we highlight the different stages that characterize this transition as well as the influence of the habit and size distribution of the crystals used. Then we present the study of the dissolution of irbesartan A. By working on the initial dissolution rates we highlight two dissolution behaviours. For large underaturations, dissolution is controlled by material transfer while for small underaturations dissolution is controlled by surface phenomena. The influence of mass, media agitation and temperature on dissolution behaviour was also studied to guide and properly address the modelling part of the dissolution of irbesartan A. Finally, in the last part we model the dissolution of active ingredients by population balances. By monitoring the concentration and considering the fragmentation of the crystals, it was possible to satisfactorily model the dissolution.
Dans l’industrie pharmaceutique, la dissolution est un phénomène important qui peut déterminer la vitesse d’adsorption du principe actif dans le corps humain. C’est la raison pour laquelle nous étudions la dissolution de deux principes actifs présents sous forme de poudre en fonction de différents paramètres avant de modéliser la dissolution d’un principe actif en solution par les bilans de population. Dans un premier temps, nous avons mis au point une technique de suivi in situ et en continu de la dissolution de principes actifs en utilisant la technique de conductimetrie. Ceci nous a permis de présenter une étude qualitative de la transition de phase de l’irbesartan où nous mettons en évidence les différentes étapes qui caractérisent cette transition ainsi que l’influence du faciès et de la distribution de taille des cristaux utilisés. Ensuite nous présentons l’étude de la dissolution d’irbesartan A. En travaillant sur les vitesses de dissolution initiales nous mettons en évidence deux comportements en dissolution. Pour de fortes sousaturations, la dissolution est contrôlée par le transfert de matière tandis que pour les faibles sousaturations la dissolution est contrôlée par les phénomènes de surface. On a pu aussi étudier l’influence de la masse, de l’agitation du milieu et de la température sur le comportement en dissolution afin d’orienter et d’aborder correctement la partie modélisation de la dissolution d’irbesartan A. Enfin dans la dernière partie nous modélisons la dissolution de principe actif par les bilans de population. Par suivi de la concentration et en considérant la fragmentation des cristaux on a pu modéliser de façon satisfaisante la dissolution.
Fichier principal
Vignette du fichier
THESE ERIC GARCIA.pdf (4.94 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
Loading...

Dates et versions

tel-01997685 , version 1 (29-01-2019)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01997685 , version 1

Citer

Eric Gracia. ETUDE DE LA DISSOLUTION ET DE LA CROISSANCE DE PRINCIPES ACTIFS. Génie des procédés. Aix-Marseille III, 2000. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-01997685⟩
242 Consultations
1662 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More