Deciphering changes in cellular identity during development, reprogramming and oncogenesis - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Deciphering changes in cellular identity during development, reprogramming and oncogenesis

Élucidation des changement d'identité cellulaire dans le développement, la reprogrammation et l'oncogénèse

Résumé

In the classical view of development, changes of cellular identity take place only during differentiation. In this process, the pluripotent stem cell, a cell capable of forming the whole organism, differentiates ultimately in specified somatic cells. This differentiation is always accompanied by an increasing loss of cellular plasticity, which is the ability to give rise to multiple cell type, and acquisition of specific features and characteristics typical of the new cell. New advances in the developmental biology proved this wrong, showing that cells more advanced in the developmental path can revert to less differentiated states. Already in the pluripotent compartment of the embryo, cells more committed can go back to more naïve states, and the processes are convertible, showing the plasticity of the differentiation process. During my PhD, I identified the ligand Netrin-1 and its receptors Neo-1 and Unc5-b as novel regulators of naïve states. Moreover, a differentiated somatic cell can reacquire cellular plasticity and revert to the pluripotent state, giving rise to induced pluripotent stem cells (iPSCs), or, in a pathological context, the reacquisition of plasticity can anticipate the malignant transformation and cancer formation. As a second project of my PhD, I identified the axis c-Myc/Atoh8/Wnt as a pathway orchestrating iPSCs generation and malignant transformation
Dans la conception classique du développement, les changements d'identité cellulaire ne se produisent que pendant la différenciation. Durant ce processus, la cellule souche pluripotente, une cellule capable de former l’organisme tout entier, se différencie finalement en cellules somatiques spécifiées. Cette différenciation s'accompagne toujours d'une perte croissante de plasticité cellulaire, qui est la capacité à donner naissance à multiples types de cellules, et l'acquisition de caractéristiques spécifiques typiques de la nouvelle cellule. Les nouvelles avancées de la biologie du développement ont prouvé le contraire, en montrant que les cellules plus avancées dans le développement peuvent revenir à des états moins différenciés. Dans le compartiment pluripotent de l'embryon, les cellules les plus engagées peuvent revenir à des états plus naïfs. Notamment, les processus sont convertibles, ce qui montre la plasticité du processus de différenciation. Au cours de ma thèse, j'ai identifié le ligand Nétrine-1 et ses récepteurs Neo-1 et Unc5-b comme nouveaux régulateurs des états naïfs. De plus, une cellule somatique différenciée peut réacquérir la plasticité cellulaire et revenir à l'état pluripotent, donnant naissance à des cellules souches pluripotentes induites (CSPi) ou, dans un contexte pathologique, la réacquisition de la plasticité peut précéder la transformation maligne et la formation de cancers. En tant que deuxième projet de ma thèse, j'ai identifié l'axe c-Myc / Atoh8 / Wnt comme une voie d'orchestration de la génération des CSPi et de la transformation maligne des CSPi

Domaines

Cancer
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-02500727 , version 1 (06-03-2020)

Identifiants

  • HAL Id : tel-02500727 , version 1

Citer

Giacomo Furlan. Deciphering changes in cellular identity during development, reprogramming and oncogenesis. Cancer. Université de Lyon, 2019. English. ⟨NNT : 2019LYSE1309⟩. ⟨tel-02500727⟩
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