Traitement des intoxications. Étude de deux approches : un système d’épuration extra-rénale de type MARS et un antidote de type Fab anti-colchicine - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Treatment of poisoning. Study of two strategies : an extracorporeal purification system and anti-colchicine Fab fragments

Traitement des intoxications. Étude de deux approches : un système d’épuration extra-rénale de type MARS et un antidote de type Fab anti-colchicine

Résumé

The objective of this work was to study two approaches allowing the treatment of intoxications. The first is an antidote (anti-colchicine Fab fragments), allowing the management of acute poisoning with colchicine. The pre-clinical study was carried out using Göttingen minipigs. A reproducible intoxication model has been defined. The effectiveness of the antidote was then evaluated at different schedules (T +1h, T +3h and T +6h). In all treated animals (n = 6), significant tissue redistribution to the blood compartment was observed. Only the early administration of the antidote (T + 1h and T + 3h) allows the survival of animals at T48h, this underlines the importance of early administration to ensure efficacy in humans.The second part of this work was dedicated to the evaluation of the effectiveness of the MARS hepatic dialysis system in the removal of verapamil and diltiazem in an in vitro model. The MARS system was also compared to a conventional dialysis system (CVVHDF). The efficacy of both systems was evaluated at three concentrations for verapamil (1, 2.5 and 5 mg/L) and 2 concentrations for diltiazem (0.75 and 5 mg/L), on 6-hour sessions. MARS is the most efficient system for both molecules. Purification of verapamil by CVVHDF is mainly related to the adsorption of the molecule on the surface of the dialysis membrane. Concerning the MARS system, the carbon cartridge is responsible for the removal of the two molecules.
L’objectif de ce travail a été d’étudier deux approches permettant le traitement des intoxications. La première est un antidote de type Fab, permettant de prendre en charge les intoxications aiguës à la colchicine. L’étude pré-clinique a été réalisée chez le cochon nain Göttingen. Un modèle d’intoxication reproductible a préalablement été défini. L’efficacité de l’antidote a ensuite été évaluée à différents horaires post-administration de colchicine (T+1h, T+3h et T+6h). Chez tous les animaux traités (n=6), il a été observé une redistribution tissulaire importante des tissus vers le compartiment sanguin. Seule l’administration précoce de l’antidote (T+1h et T+3h) permet la survie des animaux à T48h, cela souligne l’importance d’une administration précoce afin de garantir une éfficacité chez l’homme.La deuxième partie de ce travail a consisté à évaluer l’efficacité du système de dialyse hépatique MARS dans l’épuration du vérapamil et du diltiazem dans un modèle in vitro. Le système MARS a également été comparé à un système de dialyse conventionnelle (CVVHDF). L’efficacité des deux systèmes a été évaluée à trois concentrations pour le vérapamil (1, 2,5 et 5 mg/L) et 2 concentrations pour le diltiazem (0,75 et 5 mg/L), sur des sessions de 6 heures. Le MARS est le système le plus efficace pour les deux molécules. L’épuration du vérapamil par la CVVHDF est principalement liée à l’adsorption de la molécule à la surface de la membrane de dialyse. Concernant le système MARS, la cartouche de charbon est responsable de l’épuration des deux molécules.
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  • HAL Id : tel-02529865 , version 1

Citer

Nicolas Fabresse. Traitement des intoxications. Étude de deux approches : un système d’épuration extra-rénale de type MARS et un antidote de type Fab anti-colchicine. Médecine humaine et pathologie. Université Paris Saclay (COmUE), 2019. Français. ⟨NNT : 2019SACLV082⟩. ⟨tel-02529865⟩
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