Rôle du peptide amyloïde dans les maladies neurodégénératives - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2018

Role of the beta amyloid peptide in the neurodegenerative diseases

Rôle du peptide amyloïde dans les maladies neurodégénératives

Résumé

Neurodegenerative diseases affect more than 33 million people in the world. They are characterized by the progressive degeneration of neurons and a dysfunction in of the brain and/or the spinal cord. Their mechanisms (loss of the neuronal cells, axonopathy, synaptic loss, inflammation, immunizing dysfunction...) have an impact on the motor and cognitive functions and can generate an increasing dependence of the patient. The treatment of most of the neurodegenerative diseases remains at the moment essentially symptomatic. Many treatments improve the quality of life of the patients, but most of them remain ineffective on the evolution of the disease. The results allowed us to reveal some unprecedented facts about physiopathological mechanisms of Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis, and to imagine new therapeutic targets. We studied the toxic effects of the AβO on an in vitro model of primary neurons as well as on a model of coculture nerve muscle reproducing neuromuscular junctions, by concentrating on their kinetics development, then on their molecular and cellular mechanisms. We were able to move forward the hypothesis of a link of causality between the glutamate and the AβO in the Alzheimer's disease as well as in amyotrophic lateral sclerosis. Using the models of cell cultures and observing how they reproduce, we were able to answer some of the targeted questions concerning some of the neuropathological phenomena observed in the patients.
Les maladies neurodégénératives touchent plus de 33 millions de personnes dans le monde. Elles sont caractérisées par la dégénérescence progressive des neurones et un dysfonctionnement dans le cerveau et/ou la moëlle épinière. Leurs mécanismes (perte des cellules neuronales, axonopathie, perte synaptique, inflammation, dysfonction immunitaire...) ont une incidence sur les fonctions moteurs et cognitives et peuvent générer une dépendance croissante des malades. Le traitement de la plupart des maladies neurodégénératives reste à l'heure actuelle essentiellement symptomatique ; s'il permet d'améliorer la qualité de vie des patients, il est le plus souvent sans effet sur l'évolution de la maladie. L’ensemble de nos résultats a permis de mettre en évidence des mécanismes physiopathologiques inédits de la maladie d’Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique, et d’imaginer de nouvelles pistes thérapeutiques. Nous avons étudié les effets toxiques des AβO, sur un modèle in vitro de neurones primaires ainsi que sur un modèle de coculture nerf muscle reproduisant des jonctions neuromusculaires, en nous concentrant sur leur cinétique de développement, puis sur leur mécanismes moléculaires et cellulaires. Nous avons pu avancer l’hypothèse d’un lien de causalité étroit entre le glutamate et les AβO aussi bien dans la maladie d’Alzheimer que dans la sclérose latérale amyotrophique. Il a été mis en évidence que des modèles de culture cellulaire permettaient de répondre à des questions ciblées, dans la mesure où ils reproduisent certains phénomènes neuropathologiques observés chez les malades.
Fichier principal
Vignette du fichier
these_COMBES_Maud_2018.pdf (7.88 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Version validée par le jury (STAR)
Loading...

Dates et versions

tel-02864804 , version 1 (11-06-2020)

Identifiants

  • HAL Id : tel-02864804 , version 1

Citer

Maud Combes. Rôle du peptide amyloïde dans les maladies neurodégénératives. Médecine humaine et pathologie. Sorbonne Université, 2018. Français. ⟨NNT : 2018SORUS311⟩. ⟨tel-02864804⟩
168 Consultations
219 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More