A crosstalk between the RNA binding protein Smaug and the Hedgehog pathway links cell signaling to mRNA regulation in drosophila - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2018

A crosstalk between the RNA binding protein Smaug and the Hedgehog pathway links cell signaling to mRNA regulation in drosophila

Des régulations réciproques entre la protéine de liaison aux ARNm Smaug et la voie Hedgehog lient la signalisation cellulaire à la régulation des ARNm chez la drosophile

Résumé

Post-transcriptional regulation of gene expression plays a critical role in a variety of cellular processes during development. RNA binding proteins are fundamental mediators of post-transcriptional regulations that control mRNA expression by recognizing specific cis acting elements within the target transcripts. Smaug is a highly conserved sequence specific RNA-binding protein that is essential during Drosophila early embryogenesis. Smaug binds Smaug Recognition Elements (SRE) in the target mRNA and recruits additional factors, via protein-protein interactions, that regulate the bound mRNA. An emergent concept that signaling pathways can modulate RBP activity by post-translation modifications adds a new layer in the control of gene expression. During my thesis work, I sought to understand how the Hedgehog pathway regulates Smaug by promoting its phosphorylation. My work shows that HH signaling downregulates Smaug protein levels affecting its ability to repress mRNA translation. This negative effect seems to be dependent on the interaction between Smaug and the HH signal transducer Smoothened. Moreover, Smaug is constitutively phosphorylated in its RNA binding domain, which appears to be necessary for cytoplasmic Smaug foci formation.
La régulation post-transcriptionnelle de l'expression génique joue un rôle essentiel dans divers processus cellulaires pendant le développement. Les protéines de liaison à l'ARN (RBP) sont des médiateurs fondamentaux des régulations post-transcriptionnelles qui contrôlent l'expression de l'ARNm en reconnaissant des séquences spécifiques dans les transcrits cibles. Smaug est une protéine de liaison à l'ARN conservée de la levure jusqu’à l’homme qui est essentielle pendant l'embryogenèse précoce de la drosophile. Smaug reconnaît et lie des éléments de reconnaissance de Smaug (SRE) dans ses ARNm cibles et recrute des facteurs supplémentaires, via des interactions protéine-protéine, qui régulent l'ARNm lié. Un concept qui émerge est celui des voies de signalisation pouvant moduler l'activité des RBP par des modifications post-traductionnelles, en ajoutant ainsi une couche supplémentaire dans le contrôle de l'expression des gènes.Au cours de mon travail de thèse, j'ai cherché à mettre en évidence que la voie de signalisation Hedgehog régule Smaug en favorisant sa phosphorylation. Mon travail montre que la signalisation HH diminue les niveaux de protéines Smaug affectant sa capacité à réprimer la traduction de l'ARNm. Cet effet négatif semble dépendre de l'interaction entre Smaug et le transducteur de signal HH, Smoothened. De plus, Smaug est constitutivement phosphorylée dans son domaine de liaison à l'ARN, ce qui semble être nécessaire pour la formation des foci cytoplasmiques de Smaug.
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  • HAL Id : tel-02899776 , version 1

Citer

Lucía Bruzzone. A crosstalk between the RNA binding protein Smaug and the Hedgehog pathway links cell signaling to mRNA regulation in drosophila. Cellular Biology. Université Sorbonne Paris Cité, 2018. English. ⟨NNT : 2018USPCC234⟩. ⟨tel-02899776⟩
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