Recherche de sous-groupes évolutifs et leur impact sur la survie : application à des patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse (SCA) - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2018

Research of sub-group evolutions and their impact on survival : application to Spinocerebellar Ataxia patient's

Recherche de sous-groupes évolutifs et leur impact sur la survie : application à des patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse (SCA)

Résumé

In cohort studies, most often the models used assume that the study population follows an average pattern of evolution. However, in many cases, such as for spinocerebellar ataxias (SCA), it is not uncommon for heterogeneity to be suspected. This heterogeneity could also be inuenced by other intercurrent events for example joint evolution of a second phenotype or occurrence of an event such as dropout or death. In the first part of this thesis, we analyzed the evolution of the BMI of SCA patients and looked for different evolution profiles of BMI. We identified 3 subgroups of BMI evolution: decrease (23% of patients), increase (18%) and stable (59%) ; and we have shown that patients who lower their BMI are faster disease progression. In the second part, we studied the survival of SCA patients and developed a prognostic nomogram. We have shown that it is different according on the genotype. Survival is shorter in SCA1, intermediate in SCA2 and SCA3, and longer in SCA6. Finally, we assessed the long-term impact of ataxia progression on survival. We have shown that progression of ataxia is associated with shorter survival regardless of genotype. Only in SCA1 patients, we identified three subgroups of homogeneous patients in terms of disease progression and risk of death.
Dans les études de cohorte, le plus souvent les modèles utilisés supposent que la population d’étude suit un profil moyen d’évolution. Cependant dans de nombreux cas, comme pour les ataxies spinocérébelleuses (SCA), il n’est pas rare qu’une hétérogénéité soit suspectée. Cette hétérogénéité pourrait aussi être influencée par d’autres évènements intercurrents : évolution conjointe d’un second phénotype ou survenue d’un évènement tel la sortie d’étude ou le décès. Dans la première partie de cette thèse, nous avons analysé l’évolution de l’IMC des patients SCA et identifié des profils d’évolution différente de l’IMC. Nous avons identifié 3 sous-groupes d’évolution de l’IMC: diminution (23% des patients), augmentation (18%) et stable (59%); et que les patients qui baissent leur IMC progressent plus rapidement. Dans la seconde partie, nous avons étudié la survie des patients SCA. Nous avons montré qu’elle est différente selon le génotype. La survie est plus courte chez les SCA1, intermédiaire chez les SCA2 et SCA3, et plus longue chez les SCA6. Enfin, nous avons évalué l’impact à long-terme de la progression de l’ataxie sur la survie. Nous avons montré que la progression de l’ataxie est associée à une survie plus courte quel que soit le génotype. Uniquement chez les patients SCA1, nous avons identifié trois sous-groupes de patients homogènes en termes de progression de la maladie et de risque de décès.
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  • HAL Id : tel-02924998 , version 1

Citer

Alhassane Diallo. Recherche de sous-groupes évolutifs et leur impact sur la survie : application à des patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse (SCA). Santé publique et épidémiologie. Sorbonne Université, 2018. Français. ⟨NNT : 2018SORUS447⟩. ⟨tel-02924998⟩
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