<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<TEI xmlns="http://www.tei-c.org/ns/1.0" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:hal="http://hal.archives-ouvertes.fr/" xmlns:gml="http://www.opengis.net/gml/3.3/" xmlns:gmlce="http://www.opengis.net/gml/3.3/ce" version="1.1" xsi:schemaLocation="http://www.tei-c.org/ns/1.0 http://api.archives-ouvertes.fr/documents/aofr-sword.xsd">
  <teiHeader>
    <fileDesc>
      <titleStmt>
        <title>HAL TEI export of tel-03091979</title>
      </titleStmt>
      <publicationStmt>
        <distributor>CCSD</distributor>
        <availability status="restricted">
          <licence target="https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/">CC0 1.0 - Universal</licence>
        </availability>
        <date when="2026-05-16T08:43:36+02:00"/>
      </publicationStmt>
      <sourceDesc>
        <p part="N">HAL API Platform</p>
      </sourceDesc>
    </fileDesc>
  </teiHeader>
  <text>
    <body>
      <listBibl>
        <biblFull>
          <titleStmt>
            <title xml:lang="en">Specific molecular mechanisms of the carbon ion irradiation response in HNSCC (Cancer Stem Cells and non-Cancer Stem Cells)</title>
            <title xml:lang="fr">Mécanismes moléculaires spécifiques de la réponse aux ions carbone dans les cellules tumorales (souches et non souches) des cancers des Voies Aéro-Digestives Supérieures</title>
            <author role="aut">
              <persName>
                <forename type="first">Anne-Sophie</forename>
                <surname>Wozny</surname>
              </persName>
              <email type="md5">920cee0087afaa53504c84e5310dc188</email>
              <email type="domain">univ-lyon1.fr</email>
              <idno type="idhal" notation="string">963732</idno>
              <idno type="idhal" notation="numeric">1215575</idno>
              <idno type="halauthorid" notation="string">1001180-1215575</idno>
              <idno type="ORCID">https://orcid.org/0000-0003-0247-2653</idno>
              <affiliation ref="#struct-2"/>
            </author>
            <editor role="depositor">
              <persName>
                <forename>ABES</forename>
                <surname>STAR</surname>
              </persName>
              <email type="md5">f5aa7f563b02bb6adbba7496989af39a</email>
              <email type="domain">abes.fr</email>
            </editor>
          </titleStmt>
          <editionStmt>
            <edition n="v1" type="current">
              <date type="whenSubmitted">2021-01-01 01:11:02</date>
              <date type="whenModified">2026-04-03 06:18:21</date>
              <date type="whenReleased">2021-01-01 01:11:04</date>
              <date type="whenProduced">2018-07-05</date>
              <date type="whenEndEmbargoed">2021-01-01</date>
              <ref type="file" target="https://theses.hal.science/tel-03091979v1/document">
                <date notBefore="2021-01-01"/>
              </ref>
              <ref type="file" subtype="author" n="1" target="https://theses.hal.science/tel-03091979v1/file/TH2018WOZNYANNESOPHIE.pdf" id="file-3091979-2705572">
                <date notBefore="2021-01-01"/>
              </ref>
            </edition>
            <respStmt>
              <resp>contributor</resp>
              <name key="131274">
                <persName>
                  <forename>ABES</forename>
                  <surname>STAR</surname>
                </persName>
                <email type="md5">f5aa7f563b02bb6adbba7496989af39a</email>
                <email type="domain">abes.fr</email>
              </name>
            </respStmt>
          </editionStmt>
          <publicationStmt>
            <distributor>CCSD</distributor>
            <idno type="halId">tel-03091979</idno>
            <idno type="halUri">https://theses.hal.science/tel-03091979</idno>
            <idno type="halBibtex">wozny:tel-03091979</idno>
            <idno type="halRefHtml">Biochimie, Biologie Moléculaire. Université de Lyon, 2018. Français. &lt;a target="_blank" href="https://www.theses.fr/2018LYSE1120"&gt;&amp;#x27E8;NNT : 2018LYSE1120&amp;#x27E9;&lt;/a&gt;</idno>
            <idno type="halRef">Biochimie, Biologie Moléculaire. Université de Lyon, 2018. Français. &amp;#x27E8;NNT : 2018LYSE1120&amp;#x27E9;</idno>
            <availability status="restricted">
              <licence target="https://about.hal.science/hal-authorisation-v1/">HAL Authorization<ref corresp="#file-3091979-2705572"/></licence>
            </availability>
          </publicationStmt>
          <seriesStmt>
            <idno type="stamp" n="IN2P3">Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules</idno>
            <idno type="stamp" n="CNRS">CNRS - Centre national de la recherche scientifique</idno>
            <idno type="stamp" n="UNIV-LYON1">Université Claude Bernard - Lyon I</idno>
            <idno type="stamp" n="STAR">STAR - Dépôt national des thèses électroniques</idno>
            <idno type="stamp" n="THESES_LYON1" corresp="UNIV-LYON1">Thèses Université Claude Bernard Lyon 1</idno>
            <idno type="stamp" n="IP2I" corresp="UNIV-LYON1">Institut de Physique des 2 Infinis de Lyon</idno>
            <idno type="stamp" n="UDL">UDL</idno>
            <idno type="stamp" n="UNIV-LYON">Université de Lyon</idno>
            <idno type="stamp" n="PHABIO" corresp="IP2I">PRISME_PHABIO</idno>
          </seriesStmt>
          <notesStmt/>
          <sourceDesc>
            <biblStruct>
              <analytic>
                <title xml:lang="en">Specific molecular mechanisms of the carbon ion irradiation response in HNSCC (Cancer Stem Cells and non-Cancer Stem Cells)</title>
                <title xml:lang="fr">Mécanismes moléculaires spécifiques de la réponse aux ions carbone dans les cellules tumorales (souches et non souches) des cancers des Voies Aéro-Digestives Supérieures</title>
                <author role="aut">
                  <persName>
                    <forename type="first">Anne-Sophie</forename>
                    <surname>Wozny</surname>
                  </persName>
                  <email type="md5">920cee0087afaa53504c84e5310dc188</email>
                  <email type="domain">univ-lyon1.fr</email>
                  <idno type="idhal" notation="string">963732</idno>
                  <idno type="idhal" notation="numeric">1215575</idno>
                  <idno type="halauthorid" notation="string">1001180-1215575</idno>
                  <idno type="ORCID">https://orcid.org/0000-0003-0247-2653</idno>
                  <affiliation ref="#struct-2"/>
                </author>
              </analytic>
              <monogr>
                <idno type="nnt">2018LYSE1120</idno>
                <imprint>
                  <date type="dateDefended">2018-07-05</date>
                </imprint>
                <authority type="institution">Université de Lyon</authority>
                <authority type="school">École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)</authority>
                <authority type="supervisor">Claire Rodriguez-Lafrasse</authority>
                <authority type="jury">Philippe Gonzalo [Président]</authority>
                <authority type="jury">Catherine-Laure Tomasetto [Rapporteur]</authority>
                <authority type="jury">Jacques Balosso [Rapporteur]</authority>
                <authority type="jury">Christophe Ginestier</authority>
                <authority type="jury">Michèle Martin</authority>
                <authority type="jury">Léa Payen</authority>
              </monogr>
            </biblStruct>
          </sourceDesc>
          <profileDesc>
            <langUsage>
              <language ident="fr">French</language>
            </langUsage>
            <textClass>
              <keywords scheme="author">
                <term xml:lang="en">Epithelial-Mesenchymal Transition</term>
                <term xml:lang="en">HIF-1α</term>
                <term xml:lang="en">Reactive Oxygen Species</term>
                <term xml:lang="en">Hypoxia</term>
                <term xml:lang="en">Cancer Stem Cells</term>
                <term xml:lang="en">Radiotherapy</term>
                <term xml:lang="en">Photons</term>
                <term xml:lang="en">Carbon ions</term>
                <term xml:lang="fr">Radicaux Libres Oxygénés</term>
                <term xml:lang="fr">Transition épithélio-mésenchymateuse</term>
                <term xml:lang="fr">HIF-1α</term>
                <term xml:lang="fr">Hypoxie</term>
                <term xml:lang="fr">Cellules Souches Cancéreuses</term>
                <term xml:lang="fr">Radiothérapie photonique</term>
                <term xml:lang="fr">Hadronthérapie</term>
                <term xml:lang="fr">Ions carbone</term>
              </keywords>
              <classCode scheme="halDomain" n="sdv.bbm">Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology</classCode>
              <classCode scheme="halTypology" n="THESE">Theses</classCode>
              <classCode scheme="halOldTypology" n="THESE">Theses</classCode>
              <classCode scheme="halTreeTypology" n="THESE">Theses</classCode>
            </textClass>
            <abstract xml:lang="en">
              <p>Hadrontherapy using carbon ions is an alternative to photon irradiation in the treatment of Head and Neck cancers, because of accurate ballistics and high biological efficiency, including hypoxic tumor areas. These cancers are of poor prognosis because of a high risk of recurrences related to the presence of cancer stem cells (CSCs).The aim of this work was to determine the molecular specificities of the response to carbon ion irradiations compared to photons in two cancer cell lines and their CSCs’ subpopulation, in hypoxic and normoxic conditions. This work focused on the role of the HIF-1α protein in cell survival, since hypoxia promotes its stabilization, but also in the radioresistance; the epithelial-mesenchymal transition (EMT) and the detection and repair of DNA double-strand breaks (DSBs). HIF-1α is stabilized earlier in CSCs compared to non-CSCs. Its activation, as well as the EMT pathways (STAT3, MEK/p38/JNK and Akt/mTOR), are dependent on reactive oxygen species (ROS), whose production is homogeneous in response to photons. At the opposite, the ROS produced in the carbon ion tracks are insufficient to activate HIF-1α and the upstream EMT pathways. Under hypoxic conditions, a relationship has been established between HIF-1α activation and that of the DSBs detection (ATM) and repair (Rad51) pathways (Homologous Recombination). These studies demonstrate that the therapeutic advantage of carbon ions is based on the spatial ROS distribution at the nanoscale and consequently on the non-activation of key pathways involved in tumor cell defense</p>
            </abstract>
            <abstract xml:lang="fr">
              <p>L’hadronthérapie par ions carbone est une alternative à la radiothérapie photonique dans le traitement des cancers des VADS, en raison d’une balistique précise et d’une efficacité biologique élevée, y compris au sein des zones tumorales hypoxiques. Ces cancers sont de mauvais pronostic en raison d’un risque élevé de récidives liées à la présence de cellules souches cancéreuses (CSCs). L’objectif de ce travail était de déterminer les spécificités moléculaires de la réponse aux ions carbone par rapport aux photons dans deux lignées cellulaires de cancer des VADS et leur sous-population CSCs en hypoxie et normoxie. Il s’est focalisé sur le rôle de la protéine HIF-1α dans la survie cellulaire, dans la mesure où l’hypoxie favorise sa stabilisation mais également la radiorésistance; sur la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) et la détection-réparation des cassures double-brin (CDBs) de l’ADN. HIF-1α est stabilisée plus précocement dans les CSCs par rapport aux non-CSCs. Son activation, tout comme celle des voies de l’EMT (STAT3, MEK/p38/JNK et Akt/mTOR) est dépendante des radicaux libres oxygénés (RLO), dont la production est homogène dans la cellule en réponse aux photons. Par contre, les RLO produits dans la trace des ions carbone ne permettent pas d’activer HIF-1α et les voies de l’EMT. Sous hypoxie, une relation a été établie entre l’activation d’HIF-1α et celles des voies de détection (ATM) et de réparation (Rad51) des CDBs (Recombinaison Homologue). Ces travaux démontrent que l’avantage thérapeutique des ions carbone repose sur la répartition spatiale des RLO à l’échelle nanométrique et consécutivement sur la non-activation de voies clés de la défense cellulaire tumorale</p>
            </abstract>
          </profileDesc>
        </biblFull>
      </listBibl>
    </body>
    <back>
      <listOrg type="structures">
        <org type="laboratory" xml:id="struct-2" status="OLD">
          <idno type="IdRef">083864520</idno>
          <idno type="RNSR">199512096Z</idno>
          <orgName>Institut de Physique Nucléaire de Lyon</orgName>
          <orgName type="acronym">IPNL</orgName>
          <date type="start">1971-01-01</date>
          <date type="end">2019-06-30</date>
          <desc>
            <address>
              <addrLine>Campus LyonTech-la DouaBâtiment Paul DIRAC4 Rue Enrico Fermi69622 Villeurbanne Cedex</addrLine>
              <country key="FR"/>
            </address>
            <ref type="url">http://www.ipnl.in2p3.fr/</ref>
          </desc>
          <listRelation>
            <relation active="#struct-194495" type="direct"/>
            <relation active="#struct-301088" type="indirect"/>
            <relation active="#struct-300046" type="direct"/>
            <relation name="UMR5822 / UMR6422" active="#struct-441569" type="direct"/>
          </listRelation>
        </org>
        <org type="institution" xml:id="struct-194495" status="VALID">
          <idno type="IdRef">026402823</idno>
          <idno type="ISNI">0000000121686185</idno>
          <idno type="ROR">https://ror.org/029brtt94</idno>
          <orgName>Université Claude Bernard Lyon 1</orgName>
          <orgName type="acronym">UCBL</orgName>
          <desc>
            <address>
              <addrLine>43, boulevard du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne cedex</addrLine>
              <country key="FR"/>
            </address>
            <ref type="url">http://www.univ-lyon1.fr/</ref>
          </desc>
          <listRelation>
            <relation active="#struct-301088" type="direct"/>
          </listRelation>
        </org>
        <org type="regroupinstitution" xml:id="struct-301088" status="VALID">
          <idno type="ROR">https://ror.org/01rk35k63</idno>
          <orgName>Université de Lyon</orgName>
          <desc>
            <address>
              <addrLine>92 rue Pasteur - CS 30122, 69361 Lyon Cedex 07</addrLine>
              <country key="FR"/>
            </address>
            <ref type="url">https://www.universite-lyon.fr/</ref>
          </desc>
        </org>
        <org type="institution" xml:id="struct-300046" status="VALID">
          <idno type="IdRef">028227875</idno>
          <idno type="ISNI">0000000106643574</idno>
          <idno type="ROR">https://ror.org/03fd77x13</idno>
          <orgName>Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS</orgName>
          <orgName type="acronym">IN2P3</orgName>
          <desc>
            <address>
              <addrLine>CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE3 rue Michel-Ange75794 PARIS CEDEX 16 - France</addrLine>
              <country key="FR"/>
            </address>
            <ref type="url">https://in2p3.cnrs.fr</ref>
          </desc>
        </org>
        <org type="regroupinstitution" xml:id="struct-441569" status="VALID">
          <idno type="IdRef">02636817X</idno>
          <idno type="ISNI">0000000122597504</idno>
          <idno type="ROR">https://ror.org/02feahw73</idno>
          <orgName>Centre National de la Recherche Scientifique</orgName>
          <orgName type="acronym">CNRS</orgName>
          <date type="start">1939-10-19</date>
          <desc>
            <address>
              <country key="FR"/>
            </address>
            <ref type="url">https://www.cnrs.fr/</ref>
          </desc>
        </org>
      </listOrg>
    </back>
  </text>
</TEI>