Conséquences à long terme de l'exposition in utero à des médicaments - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Long-term effects of prenatal drug exposure

Conséquences à long terme de l'exposition in utero à des médicaments

Résumé

As pregnant women are generally not included in clinical trials, most medications are placed into the market without an established safety profile in human pregnancy. Hence, medications assessment during prenatal life is carried out after marketing authorization, mainly through pharmacoepidemiological studies. Many data sources can be used in pharmacoepidemiology for the assessment of medication safety during pregnancy (publication number 1). Medications exposure during intrauterine life can cause delayed side effects, such as neurodevelopmental disorders. Unfortunately, there is a lack of data to assess such effects. The POMME (Prescription Medications for Mothers and Children) cohort, was set up to assess long-term consequences of prenatal medication exposure (Publication number 2). POMME is a cohort of children born in Haute-Garonne in 2010 or in 2015. It holds anonymous medical information as well as data about medicines and health care reimbursed for children, from the day of their conception until their childhood. Using this cohort, two studies on consequences of prenatal medication exposure were carried out. The first is a cohort study that aimed at evaluating the association between prenatal exposure to atropinic medications and the use of medications for digestive disorders in children aged 0 to 3 years (publication number 3). This study highlighted that exposed children were prescribed significantly more medication for digestive disorders than unexposed children. The second study is a case-control study that compared prenatal exposure to all classes of drugs, psychotropic or not, between children (0-8 years old) with a history of neuropsychiatric care and children in a control group (publication number 4). This study showed a statistically significant difference in prenatal exposure to nervous system drugs (excluding analgesics) between the groups. Differences were also observed for other medication classes, such as "Musculoskeletal" and "Genito-urinary System and Sex Hormones". Recently, the concept of early childhood exposure, which considers prenatal and early childhood as a continuum, has emerged in the context of long-term medication safety studies. A description of the evolution, between 2010 and 2015, of children medication exposure, from the day of conception until the age of two was performed using the POMME cohort (Publication number 5). This study emphasized a decrease in medication prescription during the early childhood period. Assessing long-term effects after medication prenatal exposure is crucial. An expertise in pharmacology is an absolute prerequisite to anticipate potential long-term effects of medications based on their pharmacodynamic properties. Suitable tools, such as the POMME cohort, are necessary to study those effects in pharmaco-epidemiology. Prenatal life and infancy should be considered as a continuum since medication exposure starts from the day of conception.
Les femmes enceintes n'étant généralement pas incluses dans les essais cliniques, la plupart des médicaments sont mis sur le marché sans profil de sécurité établi pendant la grossesse. L'évaluation clinique des médicaments pendant la vie prénatale est réalisée après l'autorisation de mise sur le marché. La pharmaco-épidémiologie constitue donc un outil incontournable dans ce domaine. De nombreuses sources de données peuvent être utilisées en pharmaco-épidémiologie pour l'évaluation de la sécurité des médicaments pendant la grossesse (publication numéro 1). L'exposition à des médicaments pendant la vie intra-utérine peut provoquer, entre autres, des dommages dont les conséquences ne seront observables que plus tard dans la vie, comme par exemple des anomalies du développement. Malheureusement, les données disponibles pour évaluer ce type d'effets sont insuffisantes. La cohorte POMME (PrescriptiOns Médicaments Mères Enfants) a été mise en place pour l'évaluation des conséquences à long terme de l'exposition aux médicaments pendant la vie prénatale (publication numéro 2). POMME est une cohorte d'enfants nés en Haute-Garonne en 2010 ou en 2015. Elle détient des informations médicales anonymes ainsi que des données sur les médicaments et les soins de santé remboursés aux enfants, à partir du jour de leur conception jusqu'à leur enfance. Cette cohorte a permis la réalisation de deux études sur les conséquences de l'exposition médicamenteuse prénatale. La première est une étude de cohorte, dont l'objectif était d'évaluer l'association entre l'exposition prénatale à des médicaments possédant des propriétés atropiniques et le recours aux médicaments des troubles digestifs chez l'enfant entre 0 et 3 ans (publication numéro 3). Cette étude a mis en évidence que les enfants exposés avaient reçu significativement plus de prescriptions de médicaments des troubles digestifs que les non exposés. La deuxième étude est une étude cas-témoins, dont l'objectif était de comparer l'exposition prénatale à l'ensemble des classes ATC (Anatomique, Thérapeutique et Chimique) entre des enfants (0-8 ans) ayant un parcours de soin en neuropsychiatrie et des témoins (publication numéro 4). Cette étude retrouvait une différence statistiquement significative d'exposition prénatale aux médicaments du système nerveux (antalgiques exclus) entre les cas et les témoins. Des différences ont également été observées pour d'autres classes ATC, comme celle du système musculo-squelettique et celle du système génito-urinaire et hormones sexuelles. Récemment, le concept d'exposition pendant la période précoce de l'enfance, qui considère la vie prénatale et la petite enfance comme un continuum, a émergé dans le contexte des études de sécurité des médicaments à long terme.[...]
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03170614 , version 1 (16-03-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03170614 , version 1

Citer

Justine Benevent. Conséquences à long terme de l'exposition in utero à des médicaments. Pharmacologie. Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2020. Français. ⟨NNT : 2020TOU30167⟩. ⟨tel-03170614⟩
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