Rôle des virus EBV et VIH dans la formation de la translocation chromosomique t(8;14) du Lymphome de Burkitt - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Role of EBV and HIV in the Generation of Burkitt Lymphoma’s t(8; 14) Chromosomal Translocation

Rôle des virus EBV et VIH dans la formation de la translocation chromosomique t(8;14) du Lymphome de Burkitt

Résumé

Abstract: Burkitt's lymphoma is a B cell non-Hodgkin's lymphoma characterized in 80% of cases by a chromosomal translocation involving the MYC oncogene on chromosome 8 and the immunoglobulin heavy chain gene IGH on chromosome 14. The development of this lymphoma is intricately linked to the EBV virus, almost always present in endemic forms, and to HIV, which defines a clinical entity. However, little is known about the role played by these viruses in translocation formation. Simultaneous double-strand breaks, non-homologous repair of these breaks, and spatial proximity are the conditions necessary for two loci to form a translocation. We thus investigated the effect of EBV viruses on these three conditions in B lymphocytes. Our results show that EBV reactivation in latently infected B lymphocytes increases the spatial proximity between MYC and IGH, normally located in different compartments. Specific DNA damage on MYC locus seems to induce this relocation of MYC next to IGH in a MRE11-dependant mechanism. We also show that the HIV1-Tat protein can enter B cells and induce an aberrant expression of the AICDA gene increasing the risk of simultaneous DNA double strand breaks on MYC and IGH loci. This work provides evidence for the direct involvement of the EBV lytic cycle in t (8; 14) formation and strengthens previously described data on of HIV1-Tat’s role in this translocation.
Le Lymphome de Burkitt est un lymphome non hodgkinien de type B caractérisé dans 80% des cas par une translocation chromosomique impliquant l’oncogène MYC sur le chromosome 8 et le gène des chaines lourdes d’immunoglobuline IGH sur le chromosome 14. Le développement de ce lymphome est étroitement lié au virus EBV, systématiquement présent dans les formes endémiques et au VIH qui lui définit une entité clinique à part. Cependant, le rôle joué par ces virus dans la formation de la translocation est peu connu. Des cassures double brins simultanées, une réparation non-homologue de ces cassures et une proximité spatiale sont les conditions nécessaires pour que deux loci forment une translocation. Nous avons ainsi investigué l’effet des virus EBV sur ces trois conditions dans les lymphocytes B. Nos résultats montrent que la réactivation du virus EBV dans les lymphocytes B infectées de façon latente augmente la proximité spatiale entre MYC et IGH, normalement situés dans des compartiments différents. Cette relocalisation semble être secondaire à l’induction de dommages d’ADN spécifiques sur MYC et serait médiée par la protéine de réparation de l’ADN MRE11. Nous montrons aussi que la protéine Tat du VIH-1 peut pénétrer dans les cellules B et y induire une expression aberrante du gène AICDA qui peut secondairement introduire des cassures doubles brins simultanées sur MYC et IGH. Ce travail fournit une preuve de l’implication directe du cycle lytique d’EBV dans la formation de la t(8;14) et renforce les données existantes sur le rôle de Tat dans cette translocation.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03275207 , version 1 (30-06-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03275207 , version 1

Citer

Fatimata Bintou Sall. Rôle des virus EBV et VIH dans la formation de la translocation chromosomique t(8;14) du Lymphome de Burkitt. Biochimie, Biologie Moléculaire. Université Paris-Saclay; Université Cheikh Anta Diop (Dakar), 2021. Français. ⟨NNT : 2021UPASL034⟩. ⟨tel-03275207⟩
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