Etude des interactions entre polynucléaires neutrophiles et lymphocytes T régulateurs dans un contexte physiologique et dans la polyarthrite rhumatoïde. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Interaction between regulatory T cells (Treg) and polymorphonuclear neutrophils (PMN) in physiological and rheumatoid arthritis situations.

Etude des interactions entre polynucléaires neutrophiles et lymphocytes T régulateurs dans un contexte physiologique et dans la polyarthrite rhumatoïde.

Résumé

In this study, we aim to characterize regulatory T cells (Treg) and polymorphonuclear neutrophils (PMN) interaction. PMN are known for their pro-inflammatory properties and pathogen killing. On the contrary, Treg are suppressive cells responsible for immune system regulation. Diverse events may favor loss of immune system control leading to inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis (RA). In this context, while PMN are highly activated and aggravate the disease, Treg are defective and fail to control inflammation. We show for the first time that Treg and PMN do interact and that this interaction helps to maintain forkhead box P3 (FoxP3) expression and promotes Treg phenotype notably thought induction of cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) expression. The interaction with PMN also favors maintenance of Treg suppressive functions. Meanwhile, PMN express regulatory molecules programmed death ligand 1 (PD-L1) and CD39 upon interaction. Consequently, PMN acquire suppressive functions toward T lymphocytes. We found out that Treg and PMN crosstalk is dependent on cell contact but might also involves JAK/STAT signaling pathway as second signal. Finally, this cooperation is lost in RA context as PMN fail to induce CTLA-4 on Treg from patients. Interestingly, this defect can be reverted by biotherapy. We propose that Treg and PMN interplay might constitute a relevant and innovative therapeutic target in RA.
Le but de ce travail de thèse était de caractériser l’interaction entre deux populations immunitaires que sont les lymphocytes T régulateur (Treg) et les neutrophiles (PNN). Les PNN participent activement au processus inflammatoire. A l’inverse, les Treg ont un rôle suppresseur et contrôlent l’inflammation. Une perte du contrôle de l’inflammation peut mener à des pathologies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoïde (PR). Dans la PR, alors que les PNN sont fortement activés et participent à l’inflammation, les Treg présentent un défaut fonctionnel et échouent à contrôler cette réponse. Nous avons montré, pour la première fois, que les Treg et les PNN sont capables d’interagir. Leurs interactions résultent en un maintien du phénotype régulateur des Treg, représenté par l’expression du « forkhead box P3 » (FoxP3) et du «cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4» (CTLA-4), et un maintien de leurs capacités suppressives. Parallèlement, les molécules inhibitrices «programmed death ligand 1» (PD-L1) et CD39 sont induites sur les PNN leur octroyant des capacités suppressives envers les lymphocytes T. Nous avons observé que l’interaction entre les Treg et les PNN était dépendante d’un contact cellulaire direct et implique la voie de signalisation JAK/STAT. Enfin, cette interaction est altérée dans la PR puisque les PNN de patients sont incapables d’induire l’expression du CTLA-4 par les Treg. De façon intéressante, la capacité des PMN à induire CTLA-4 sur les Treg peut être restaurée par une thérapie ciblée chez ces patients. Nous proposons que l’interaction entre les Treg et les PMN puisse constituer une cible thérapeutique innovante dans la PR.
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  • HAL Id : tel-03340306 , version 1

Citer

Maxime Batignes. Etude des interactions entre polynucléaires neutrophiles et lymphocytes T régulateurs dans un contexte physiologique et dans la polyarthrite rhumatoïde.. Biologie cellulaire. Université Paris-Nord - Paris XIII, 2019. Français. ⟨NNT : 2019PA131093⟩. ⟨tel-03340306⟩
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