Association of HBV variability and Aflatoxin B1 exposure on liver disease in West Africa - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Association of HBV variability and Aflatoxin B1 exposure on liver disease in West Africa

Association de la variabilité du virus de l'Hépatite B et de l'exposition à l'Aflatoxine B1 dans la maladie hépatique en Afrique de l'Ouest

Résumé

Hepatitis B virus (HBV) infection is one of the main causes of hepatocellular carcinoma (HCC) globally with 50% of the HCC cases in Africa associated with this infectious agent. There is considerable evidence that HBV genetic variants and genotypes have different molecular and clinical impacts and certain viral proteins are oncogenic. Aflatoxin B1 (AFB1) is also a well-known carcinogenic agent, highly endemic in this region. Yet these factors remain poorly documented in West Africa. The objective was to assess the carriage of HBV variants, the distribution of different genotypes and the exposure to AFB1 in respect to the clinical status of HBV-infected patients in the Gambia. In our case-control study nested within the PROLIFICA programme, consecutive treatment-naïve, hepatitis B surface antigen (HBsAg) chronic carriers with detectable viral load were recruited; 211 controls with no significant liver disease (74% males, median viral load 2.7 (IQR 2.2-3.3) log10 IU/ml, HBeAg-positive 9%, genotype E 89%) and 91 cases composed of 56 cirrhotic patients (84% males, median viral load 4.0 (IQR 2.3-5.9) log10 IU/ml, HBeAg-positive 31%, genotype E 86%) and 35 HCC cases (71% males, median viral load 5.2 (IQR 3.2-6.3), HBeAg-positive (40%), genotype E 57%). Multiple surface gene variants were more frequently observed in cases (43% and 57% in cirrhotic and HCC cases, respectively) than controls (25%, p<0.001), with a PreS2 deletion between nucleotides 38-55 (PreS2∆38-55) being the main variant. In multivariable analysis HBeAg-seropositivity, low HBsAg levels and HDV seropositivity were significantly associated with cirrhosis and HCC, whilst older age, higher viral load, genotype A, PreS2∆38-55, and AFB1 exposure were associated only with HCC. There was a multiplicative joint effect of PreS2∆38-55 variants with HBeAg-seropositivity (OR 43.1 (10.4-177.7)), high viral load >2,000 IU/ml (OR 22.7 (8.0-64.9)), low HBsAg levels <10,000 IU/ml (OR 19.0 (5.5-65.3)), and AFB1 exposure (OR 29.3 (3.7-230.4) on HCC risk. In light of the prevalence of HBV mutated preS2 variants in West Africa and AFB1 exposure, better characterizing the PROLIFICA cohorts and collecting these molecular data allowed a better understanding of the progression of the liver disease, which highly differs from a patient to another. In the future it may also have an impact on disease screening through variant detection as well as AFB1 exposure and could pave the way for possible new therapeutic targets
A l’échelle mondiale, le virus de l’hépatite B (HBV) est responsable de plus de 50% des cas de carcinome hépatocellulaire (CHC) et cette proportion est largement augmentée dans les régions de forte endémicité comme en Afrique de l’Ouest. De nombreuses données suggèrent que les variants du HBV ont un impact clinique et biologique différent et certaines protéines virales sont reconnues pour leurs propriétés oncogéniques. Pourtant la variabilité génétique de HBV demeure peu documentée dans cette région du monde. Un autre facteur hautement carcinogénique est également présent dans cette partie du monde, l’aflatoxine B1 (AFB1). Ainsi, cette étude se propose d’approfondir la contribution de variants, des génotypes de HBV et de l’exposition à l’AFB1 endémiques en Afrique de l’Ouest dans le développement de la maladie hépatique. Nous avons conduit une étude cas-témoins imbriquée dans le programme PROLIFICA. Des porteurs chroniques consécutifs positifs pour l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBsAg), naïfs de tout traitement, et avec une charge virale détectable ont été recrutés; 211 témoins sans maladie hépatique significative (74% d'hommes avec une charge virale médiane de 2,7 (IQR 2,2-3,3) log10 UI / ml, avec 9% de séropositifs pour HBeAg et 89% de porteurs du génotype E) et 91 cas composés de 56 patients cirrhotiques (84% d'hommes avec une charge virale médiane de 4,0 (IQR 2,3-5,9) log10 UI / ml, avec 31% de séropositifs pour HBeAg et 86% de porteurs du génotype E) et 35 cas de carcinome hépatocellulaire (CHC) (71% d'hommes, avec une charge virale médiane de 5,2 (IQR 3,2-6,3) , avec 40% de séropositifs pour HBeAg et 57% de porteurs du génotype E ). Plusieurs variants de gènes de surface ont été plus fréquemment observées dans les cas (43% et 57% dans les cas de cirrhotique et de CHC, respectivement) que chez les témoins (25%, p <0,001), avec la délétion PreS2 entre les nucléotides 38-55 (PreS2∆38-55) étant le variant principale. Par analyse multivariée nous avons observé que la séropositivité à l'HBeAg, de faibles taux d'HBsAg et de la portance de HDV étaient significativement associés à la cirrhose du foie et au CHC, tandis que l'âge plus avancé, une charge virale plus élevée, le génotype A, PreS2∆38-55 et l'exposition à l'AFB1 étaient associés uniquement au CHC. Par ailleurs, il existe un effet multiplicatif des variants PreS2∆38-55 avec la séropositivité à l'HBeAg (OR 43,1 (10,4-177,7)), une charge virale élevée> 2000 UI / ml (OR 22,7 (8,0-64,9)), de faibles taux d'HBsAg <10000 UI / ml (OR 19,0 (5,5-65,3)) et une exposition à l'AFB1 (OR 29,3 (3,7-230,4) sur le risque de CHC. Au vu de la prévalence élevée des mutations pour le domaine preS2 en Afrique de l’Ouest, une description détaillée des mécanismes cellulaires permettra une meilleure évaluation de leur impact à long terme, leur possible utilisation comme marqueur de sévérité de la maladie et d’ouvrir le champ à de nouvelles approches thérapeutiques innovantes
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03456893 , version 1 (30-11-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03456893 , version 1

Citer

Damien Cohen. Association of HBV variability and Aflatoxin B1 exposure on liver disease in West Africa. Biochemistry, Molecular Biology. Université de Lyon, 2020. English. ⟨NNT : 2020LYSE1259⟩. ⟨tel-03456893⟩
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