Élaboration et étude de nouveaux complexes métalliques constitués d'un ligand peptidique et mimant la catalase, une metalloenzyme antioxydante - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Development and study of new metal complexes consisting of a peptidic ligand miming catalase, an antioxidant metalloenzyme

Élaboration et étude de nouveaux complexes métalliques constitués d'un ligand peptidique et mimant la catalase, une metalloenzyme antioxydante

Résumé

Catalase mimics (CATm) are metal complexes capable to reduce oxidative stress by catalysing hydrogen peroxide dismutation. The use of peptides as ligand is motivated by the intrinsic properties of peptides: easy and versatile synthesis and good biocompatibility. However, the rational design of peptide sequences able to coordinate metals and that result in complexes with catalase activity remains a real challenge, which may explain why, to date, no complex of this type has been described in the literature. To circumvent this difficulty, we have developed a “one-bead-one-complex” combinatorial approach associated with a selection based on Catalase activity and complex stability. A library of 375 complexes was generated, and we have discovered a first peptidyl di copper complex mimicking Catalase activity. This complex has been studied in detail using different analytical methods and characterized for its CAT activity out of biological context and in cells. Inspired by this first complex, others complexes have been synthesized and characterized.
Les mimes de la catalase (CATm) sont des complexes métalliques capables de réduire le stress oxydant en catalysant la dismutation du peroxyde d'hydrogène. Le choix d’utiliser des peptides comme ligand est motivé par les propriétés intrinsèques des peptides, à savoir une synthèse aisée et versatile et une bonne biocompatibilité. Pourtant, la conception rationnelle de séquences peptidiques permettant de coordonner des métaux et aboutir à des complexes ayant une activité catalase reste un réel défi, ce qui explique qu’à ce jour, aucun complexe de ce type n’ait été décrit dans la littérature. Pour contourner cette difficulté, nous avons développé une approche combinatoire « one-bead-one-complex » associée à une sélection basée sur l'activité catalase et la stabilité des complexes. Une librairie de 375 complexes a été générée et nous avons découvert un premier complexe peptidique de cuivre dinucléaire mimant l'activité de la catalase. Ce complexe a été étudié en détail en utilisant différentes méthodes analytiques et caractérisé pour son activité CAT hors contexte biologique et dans des modèles cellulaires. Inspirés par ce complexe, d’autres complexes ont été synthétisés et caractérisés.
Fichier principal
Vignette du fichier
Coulibaly_2020_These.pdf (10.02 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03635331 , version 1 (08-04-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03635331 , version 1

Citer

Koudedja Coulibaly. Élaboration et étude de nouveaux complexes métalliques constitués d'un ligand peptidique et mimant la catalase, une metalloenzyme antioxydante. Chimie inorganique. Université Paris sciences et lettres, 2020. Français. ⟨NNT : 2020UPSLE065⟩. ⟨tel-03635331⟩
104 Consultations
118 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More