Etudes structurales et fonctionnelles des lectines solubles de Burkholderia cenocepacia - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2009

Functionnal and structural studies of soluble lectins from Burkholderia cenocepacia

Etudes structurales et fonctionnelles des lectines solubles de Burkholderia cenocepacia

Résumé

Opportunistic infection by pathogens such as Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cenocepacia is the first cause of morbidity and mortality in cystic fibrosis patients. The opportunistic pathogen Burkholderia cenocepacia contains three soluble carbohydratebinding proteins, related to the fucose-binding lectin PA-IIL from Pseudomanas aeruginosa. These lectins could play a role in early stage of infection through specific binding to epithelial cells of hosts. They could also be involved in the building of biofilm that is responsible for resistance to antibiotics. The thesis is focused on structure-function studies of two B. cenocepacia lectins, BclA and BclB with the aim to correlate the data to the localisation and function in the bacteria. Glycan array data associated with titration microcalorimetry allowed to determine the specificity of the lectins and the affinity towards the best ligands. Localisation studies demonstrate the presence of the lectins in the bacteria cytoplasm but also on the outer membrane. Finally, crystal structures of lectin complexed with carbohydrate give the molecular basis of the interaction.
La colonisation des poumons par des germes comme Pseudomonas aeruginosa et Burkholderia cenocepacia représente la première cause de maladie et de mortalité chez les patients atteints de la mucoviscidose. Quatre gènes de séquence apparentée à celui codant pour la lectine soluble PA-IIL (LecB) de P. aeruginosa ont été identifiés dans le génome de B. cenocepacia. Ces lectines pourraient être impliquées dans la reconnaissance des cellules épithéliales de l’hôte au stade précoce de l’infection, ou encore dans la formation du biofilm responsable de la résistance aux antibiotiques. Les travaux développés dans cette thèse portent sur l’étude structurale et fonctionnelle de deux de ces lectines : BclA et BclB, ainsi que sur la localisation et la fonction des protéines chez la bactérie. L’utilisation de glycan arrays associée à la microcalorimétrie de titration ont permis de déterminer la spécificité des lectines et leur affinité pour les meilleurs ligands. Les études de localisation ont montré ces lectines cytoplasmiques sont aussi détectées à la surface de la membrane externe. Enfin, l’obtention de cristaux de lectine complexée à son ligand permet de mieux comprendre l’interaction à l’échelle moléculaire.
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  • HAL Id : tel-03678262 , version 1

Citer

Emilie Lameignere. Etudes structurales et fonctionnelles des lectines solubles de Burkholderia cenocepacia. Cristallographie. UNIVERSITE JOSEPH FOURIER, 2009. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-03678262⟩

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