Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la signalisation du VEGF dans les cellules cancéreuses colorectales chimio-naïves et résistantes aux médicaments - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Molecular and functional characterization of VEGF signaling in chemo-naive and drug-resistant colorectal cancer cells

Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la signalisation du VEGF dans les cellules cancéreuses colorectales chimio-naïves et résistantes aux médicaments

Résumé

Colorectal cancer (CRC) affects more than one million people worldwide each year. For metastatic CRC, the effectiveness of this type of treatment is limited. Indeed, mortality is difficult to reduce drastically because there are still many therapeutic failures explained in particular by the development of chemoresistance or the presence of cancer cells with aggressive characteristics. We show that the acquisition of chemoresistance confers first of all a greater migratory and invasive power. We also show that two of the chemoresistant lines, HCT-116/5FU and HCT-116/OXA acquire the ability to form their own vascular network, which is called vascular mimicry. We therefore sought to understand which actor could be responsible for the observed changes. We finally show that VEGF-A is secreted in greater abundance in chemoresistant cells. We confirm this with the use of a clinically approved anti-VEGF inhibitor in the treatment of CCR, aflibercept. Indeed, we show that aflibercept is capable of significantly reducing the migratory, invasive potential of chemoresistant tumor cells. It also significantly reduces the phenomenon of vascular mimicry. Thus, we show very clearly the implication of VEGF signaling in the development of this "aggressive" phenotype following the acquisition of chemoresistance. We even offer a partial therapeutic option, aflibercept.
Le cancer colorectal (CCR) touche chaque année plus d’un million de personnes dans le monde. Dans le cas des CCR métastatiques, l’efficacité de ce type de traitement est limitée. En effet, la mortalité peine à diminuer drastiquement car il existe encore de nombreux échecs thérapeutiques expliqués notamment soit par le développement d’une chimiorésistance, soit la présence de cellules cancéreuses présentant des caractéristiques agressives. Nous montrons que l’acquisition d’une chimiorésistance confère tout d’abord un pouvoir migratif et invasif plus importants. Nous montrons également que deux des lignées chimiorésistantes, les HCT-116/5FU et les HCT-116/OXA acquièrent la capacité à former leur propre réseau vasculaire, c’est ce que l’on appelle le mimétisme vasculaire. Nous avons donc cherché à comprendre quel acteur pouvait être responsable des modifications observées. Nous montrons finalement que le VEGF-A est sécrété de manière plus abondante dans les cellules chimiorésistantes. Nous confirmons cela par l’utilisation d’un inhibiteur anti-VEGF approuvé cliniquement dans le traitement du CCR, l’aflibercept. En effet, nous montrons que ce dernier est capable de réduire de manière significative le potentiel migratif, invasif des cellules tumorales chimiorésistantes. Il réduit aussi considérablement le phénomène de mimétisme vasculaire. Ainsi, nous montrons très clairement l’implication de la signalisation VEGF dans le développement de ce phénotype « agressif » suite à l’acquisition d’une chimiorésistance. Nous offrons même une option thérapeutique partielle, l’aflibercept.
Fichier principal
Vignette du fichier
THOUROUDE_Sandrine_2021.pdf (7.18 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03681663 , version 1 (30-05-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03681663 , version 1

Citer

Sandrine Thouroude. Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la signalisation du VEGF dans les cellules cancéreuses colorectales chimio-naïves et résistantes aux médicaments. Cancer. Sorbonne Université, 2021. Français. ⟨NNT : 2021SORUS003⟩. ⟨tel-03681663⟩
50 Consultations
90 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More