Rôle des plaquettes dans la physiopathologie du sepsis - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Role of platelets in the pathophysiology of sepsis

Rôle des plaquettes dans la physiopathologie du sepsis

Résumé

Sepsis has been defined since 2016 as the presence of an infection associated with the occurrence of tissue damage at a distance from the infected site. Septic shock is one of the most serious complications. Sepsis is an inflammatory pathology mediated by activation of the innate immune system with host recognition of microbial products and danger signals by specific cellular receptors and the activation of multiple cell signaling pathways. Sepsis leads to a state of hypercoagulability characterized by the appearance of thrombi in the microcirculation, fibrin deposits, the formation of NETs (Neutrophil Extracellular Traps) and endothelial lesions. The formation of thrombi, particularly in the microcirculation, leads to a defect in organ perfusion. Inhibition of platelet activation reduces platelet-inflammatory cell-endothelial inflammatory cells-endothelial cells interactions, which could theoretically block the cascade reaction between inflammation and coagulation. The potential of antiplatelet drugs to reduce organ failure and improve prognosis and improve the prognosis of sepsis is discussed. However, platelet activation and the details of the kinetics of platelet activation in sepsis remain poorly described, particularly in humans. In parallel, the COVID-19 crisis has raised many questions about the pathogenicity of the virus and its impact on the coagulation of patients in ICU, presenting more thrombo-embolic events than usual. The role of platelets in the pathophysiology of severe SARS-CoV-2 infection remains to be to be clarified. Thus, the aim of this thesis was twofold: to work on platelet functions during sepsis and then, in a second step, to better understand the role of platelets in the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection. First, we tried to determine the precise animal model for the study of sepsis that would allow us to analyze the kinetics of platelet activation. We then used this model to characterize the kinetics of platelet activation during septic shock. In a third step, we compared platelet activation thirdly, we compared platelet activation in patients admitted to a polyvalent intensive care unit for septic shock with healthy subjects. In parallel, we studied whether the mean platelet volume (MPV) could be a biomarker of interest to predict mortality in human septic shock. Finally, we characterized the role of platelets in the pathophysiology of severe acute respiratory distress syndrome COVID-19 in intensive care.
Le sepsis est défini depuis 2016 comme la présence d'une infection associée à la survenue de dommages tissulaires à distance du foyer infecté. Le choc septique en est une des complications les plus graves. Le sepsis est une pathologie inflammatoire médiée par l'activation du système immun inné avec la reconnaissance par l'hôte de produits microbiens et de signaux de danger par des récepteurs cellulaires spécifiques et l'activation de multiples voies de signalisation cellulaires. Le sepsis entraîne un état d'hypercoagulabilité caractérisé par l'apparition de thrombi dans la microcirculation, de dépôts de fibrine, la formation de NETs (Neutrophil Extracellular Traps) et de lésions endothéliales. La formation de thrombi particulièrement dans la microcirculation entraîne un défaut de perfusion des organes. L'inhibition de l'activation plaquettaire réduit les interactions plaquettes-cellules inflammatoires-cellules endothéliales, ce qui théoriquement pourrait bloquer la réaction en cascade entre l'inflammation et la coagulation. Le potentiel des médicaments antiplaquettaires pour réduire les défaillances d'organes et améliorer le pronostic du sepsis est discuté. Cependant, l'activation plaquettaire et le détail de la cinétique d'activation plaquettaire dans le sepsis restent peu décrits, particulièrement chez l'Homme. Parallèlement, la crise COVID-19 a soulevé de nombreuses interrogations quant à la pathogénicité du virus et son impact sur la coagulation des patients de réanimation, présentant plus d'évènements thrombo-emboliques que de façon habituelle. Le rôle des plaquettes dans la physiopathologie de l'infection grave à SARS-CoV-2 reste encore à préciser. Ainsi le but de ce travail de thèse était double, travailler sur les fonctions plaquettaires au cours du sepsis puis, dans un second temps, mieux comprendre le rôle des plaquettes dans la pathogenèse de l'infection à SARS-CoV-2. Dans un premier temps, nous avons tenté de 2 déterminer le modèle animal précis d'étude du sepsis nous permettant une analyse de la cinétique d'activation plaquettaire. Nous avons ensuite utilisé ce modèle pour caractériser la cinétique d'activation des plaquettes au cours du choc septique. Nous avons dans un troisième temps réalisé la comparaison de l'activation plaquettaire chez des patients admis en réanimation polyvalente pour choc septique avec des sujets sains. Nous avons parallèlement étudié si le volume moyen plaquettaire (VMP) pouvait constituer un biomarqueur d'intérêt pour prédire la mortalité du choc septique chez l'Homme. Enfin, nous avons caractérisé le rôle des plaquettes dans la physiopathologie du syndrome de détresse respiratoire aigu sévère COVID-19 en réanimation.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03689966 , version 1 (07-06-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03689966 , version 1

Citer

Fanny Bounes. Rôle des plaquettes dans la physiopathologie du sepsis. Médecine humaine et pathologie. Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2021. Français. ⟨NNT : 2021TOU30257⟩. ⟨tel-03689966⟩
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