Emotional biases in mood disorders : study of olfaction in mice models of depression and mania
Les biais émotionnels dans les troubles de l’humeur : étude de l’olfaction dans des modèles murins de dépression et de manie
Résumé
Mood disorders, including major depressive disorder and bipolar disorders, are frequent and heterogeneous psychiatric diseases. In order to better understand their pathophysiology, a new research area based on dimensions has emerged. It consists of exploring domains derived from fundamental behavioral components to link them to neurobiological systems. Beyond mood, emotional biases differentiate mood states in patients. Mania episodes are associated with positive biases, i.e. emotional stimuli become more rewarding and less aversive, while the opposite characterizes depression. The objective of this thesis was to identify hedonic bias in mouse models of depression and mania, and to study the underlying neural mechanisms. Using the GBR 12909-induced mouse model of mania, we found apart from the classical mania-like phenotype characterized by hyperlocomotion, strong negative olfactory and gustatory hedonic biases, at the opposite of what we expected. On the contrary, we uncovered a negative olfactory hedonic bias in the corticosterone-induced mouse model of depression, as we predicted. This bias was accompanied by specific basolateral amygdala (BLA) circuits activity disturbances. Furthermore, manipulating some of these BLA circuits activity thanks to chemogenetics was sufficient to partially improve the negative olfactory hedonic bias induced by chronic corticosterone administration. Taken together, our results highlight the interest of olfactory hedonic evaluation in mouse models of depression and mania, and demonstrate the causal role of BLA circuits in hedonic biases associated with depressive-like states.
Parmi les troubles de l’humeur, le trouble dépressif caractérisé et les troubles bipolaires sont des maladies psychiatriques hétérogènes relativement fréquentes. Afin de mieux comprendre leur pathophysiologie, une approche dimensionnelle réunit psychiatres et neuroscientifiques, s’attachant à la description de composantes essentielles du comportement comme la cognition, les émotions ou la motivation. Les épisodes thymiques peuvent être différenciés par des biais émotionnels associés congruents à l’humeur. Le but de cette thèse était d’identifier des biais hédoniques dans des modèles murins de dépression et de manie, et d’en étudier les mécanismes neuraux sous-jacents. Utilisant le modèle de manie par administration de GBR12909, nous avons observé une hyperlocomotion caractéristique des phénotypes dits-maniaques, mais qui était associée à un biais hédonique négatif dans des tests de préférence olfactive et gustative, à l’opposé de ce que nous avions prédit. Au contraire, le modèle murin de dépression induite par administration chronique de corticostérone exprimait un biais hédonique olfactif négatif conforme à nos hypothèses. Ce biais s’accompagnait de modifications spécifiques dans l’activité de circuits impliquant les neurones de l’amygdale basolatérale (BLA). L’activation spécifique de certains de ces circuits par chimiogénétique était suffisante pour améliorer partiellement le biais négatif chez des souris traitées par corticostérone. Ces résultats soulignent l’intérêt d’évaluer les biais hédoniques pour mieux décrire les modèles murins de troubles de l’humeur, et démontrent l’implication des circuits neuronaux de la BLA dans ces perturbations émotionnelles.
Origine : Version validée par le jury (STAR)