Caractérisation immunologique et recherche de biomarqueurs innovants des lymphoproliférations post-transplantation - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Immunologic characterization and detection of innovative biomarkers of post-transplant lymphoproliferative diseases

Caractérisation immunologique et recherche de biomarqueurs innovants des lymphoproliférations post-transplantation

Résumé

Post-transplant lymphoproliferative diseases (PTLD) are common complications arising in a context of therapeutic immunosuppression, frequently associated to the Epstein-Barr virus (EBV). EBV+PTLD and EBV-PTLD might have distinct immune pathologies as occurring at different immunosuppression/viral contexts. The aim of this work was to better understand PTLD immune pathology and to identify new immune-targets that could be used for EBV+/EBV-PTLD surveillance and immunotherapies. In collaboration with K-VIROGREF, the French post-transplant virus-induced cancers study group, we studied the immunological status of 60 EBV+ and 39 EBV- PTLD patients at diagnosis and compared them to 21 PTLD-free Transplant controls (TC). Our results show quantitative and qualitative alterations of peripheral NK and EBV-specific T cells at EBV+ PTLD diagnosis, that provide new clues for the development of immunotherapeutic strategies. Furthermore, we describe an association between EBV- PTLD patients survival and a CD4+ T cell lymphopenia or an increased expression of TIM-3 by peripheral CD4+ T cells at EBV- PTLD diagnosis, which could pave the way to the development of prognostic biomarkers for EBV- PTLDs. Finally, our results highlight different immunopathophysiological mechanisms for EBV+ and EBV- PTLD development.
Les lymphoproliférations post-transplantation (LPT) sont des complications qui surviennent dans un contexte d’immunosuppression thérapeutique et sont fréquemment associées au virus d’Epstein Barr (EBV). Les LPT EBV+ et les LPT EBV- surviennent dans des contextes viraux et d’immunosuppression différents et pourraient avoir des immunopathologies différentes. Nous avons cherché à mieux comprendre l’immunopathologie des LPT afin d’identifier des nouveaux biomarqueurs immunologiques pour ces maladies. En collaboration avec le réseau K-VIROGREF, nous avons comparé le statut immunologique de 60 patients LPT EBV+ et 39 LPT EBV- par rapport à 21 patients transplantés cliniquement stables (TC). Nos résultats montrent des altérations quantitatives et qualitatives des réponses T anti-EBV et NK au diagnostic d’une LPT EBV+, qui pourraient constituer un rationnel pour le développement des immunothérapies pour les LPT EBV+. De même, nous décrivons une association entre la survie des patients LPT EBV- et la présence d’une lymphopénie T CD4+ ou d’une proportion élevée des cellules T CD4+ Tim-3+ au diagnostic, qui ouvrent la voie à des nouvelles pistes pour le développement des biomarqueurs pronostiques des LPT EBV-. Finalement, nos résultats mettent en évidence des mécanismes immunophysiopathologiques différents entre les LPT EBV+ et les LPT EBV-.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03774519 , version 1 (11-09-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03774519 , version 1

Citer

Cecilia Nakid Cordero. Caractérisation immunologique et recherche de biomarqueurs innovants des lymphoproliférations post-transplantation. Immunologie. Sorbonne Université, 2020. Français. ⟨NNT : 2020SORUS033⟩. ⟨tel-03774519⟩
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