Radical Additions onto Functionalized Chiral Cyclobutenes. Application to the Total Syntheses of Eucophylline and Eburnamine. A Biomimetic Approach Towards Leucophyllidine - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Radical Additions onto Functionalized Chiral Cyclobutenes. Application to the Total Syntheses of Eucophylline and Eburnamine. A Biomimetic Approach Towards Leucophyllidine

Additions Radicalaires sur des Cyclobutènes Chiraux Fonctionnalisés. Application aux Synthèses Totales de l’Eucophylline et de l’Eburnamine. Approche Biomimétique à la Leucophyllidine

Iman Traboulsi
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1197525
  • IdRef : 253629772

Résumé

This Ph.D. thesis describes a new approach to the sulfonyl-cyanation of chiral cyclobutenes using p-anisaldehyde as a simple photocatalyst. This reaction allowed the introduction of an all-carbon quaternary stereocenter in a regio-, stereo- and diastereocontrolled manner, via an energy transfer process. Different strategies for the removal of the sulfonyl group and ring-opening of the corresponding cyclobutanes were then examined to provide access to a new library of functionalized derivatives. A process based on the use of nickel boride allowed the development of a “one-potˮ cascade sequence of nitrile function reduction/cyclization/ring-opening giving access to a six-membered cyclic lactam from above cyclobutanes. This chemistry has been applied to the enantioselective total synthesis of eucophylline, the southern fragment of leucophyllidine, a cytotoxic bis-indole terpene alkaloid isolated from Leuconotis griffithii and L. eugenifolius. The racemic synthesis of eburnamine, the northern fragment, was also performed in 10 steps from a commercially available substrate. The biomimetic coupling of these two fragments was then examined using an eucophylline model.
Cette thèse décrit une nouvelle approche à la sulfonyl-cyanation de cyclobutènes chiraux à l’aide d’un simple photocatalyseur, le p-anisaldéhyde. Cette réaction a permis d’introduire un centre quaternaire tout-carboné d’une manière régio-, stéréo- et diastéréocontrôlée, via un processus par transfert d’énergie. Différentes stratégies d’élimination du groupement sulfonylé et d’ouverture de cycle des cyclobutanes correspondants ont ensuite été examinées afin de donner accès à une nouvelle bibliothèque de dérivés fonctionnalisés. Un processus basé sur l’utilisation de borure de nickel a permis de mettre au point une séquence en cascade en “ un-pot ” de réduction de la fonction nitrile / cyclisation / ouverture de cycle donnant accès à un lactame cyclique à six chaînons à partir des cyclobutanes ci-dessus. Cette chimie a été appliquée à la synthèse totale énantiosélective de l’eucophylline, le fragment sud de la leucophyllidine, un alcaloïde terpène bis-indole cytotoxique isolé de Leuconotis griffithii et L. eugenifolius. La synthèse racémique de l’éburnamine, le fragment nord, a également été réalisée en 10 étapes à partir d’un substrat commercialement disponible. Le couplage biomimétique de ces deux fragments a ensuite été examiné en utilisant un modèle de l’eucophylline.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03881703 , version 1 (02-12-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03881703 , version 1

Citer

Iman Traboulsi. Radical Additions onto Functionalized Chiral Cyclobutenes. Application to the Total Syntheses of Eucophylline and Eburnamine. A Biomimetic Approach Towards Leucophyllidine. Organic chemistry. Université de Bordeaux, 2020. English. ⟨NNT : 2020BORD0282⟩. ⟨tel-03881703⟩
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