Rôle du TGF-beta dans la biologie des lymphocytes Th17 déjà différenciés et leur impact dans l'inflammation chronique intestinale - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Involvement of TGF-b signaling in the biologie of T helper 17 lymphocytes and their implication in chronic inflammation of the gut

Rôle du TGF-beta dans la biologie des lymphocytes Th17 déjà différenciés et leur impact dans l'inflammation chronique intestinale

Olivier Fesneau
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1208569
  • IdRef : 242400310

Résumé

There is 10 to 100 more microorganism in the gut than human cells in the hole organism. Those microorganisms form the microbiota, and they are crucial to some vital functions like digestion. However, it is required to prevent from the microbiota dissemination in the organism. The immune system is highly involved in the control and the compartmentation of the microbiota. The immunosuppressive TGF-b prevents from over-activation of the immune cells versus the microbiota, and so protects from chronic inflammatory disease of the gut like Crohn’s disease or ulcerative colitis. TGF-b is also very involved in Th17 generation, a subset of cells with major role in microbiota control and maintenance of gut homeostasis. However, how TGFb acts on already differentiated Th17 is still under investigation. My results demonstrate that TGFb signaling in Th17 is required to maintain their lineage. In absence of TGF-b, Th17 switch to Th1 phenotype and produces important amount of inflammatory cytokines, leading to a strong inflammation of the gut, that may promotes cancer development
Il y a 10 à 100 fois plus de microorganismes dans l’intestin que de cellules dans l’ensemble du corps humain. Ces microorganismes forment le microbiote essentiel à de nombreuses fonctions comme la digestion. Il est cependant crucial que le microbiote reste compartimenté dans la lumière intestinale. Le système immunitaire intestinal (SII) a un rôle majeur dans le contrôle du microbiote. La cytokine immunosuppressive TGF-b empêche de l’activation du SII contre le microbiote, et protège donc de l’apparition de maladie inflammatoire chronique intestinale (MICI) comme la maladie de Crohn ou la colite ulcérative. Le TGF-b est également très impliqué dans la génération des lymphocytes Th17, qui participent activement au maintien de l’homéostasie intestinale et au cloisonnement du microbiote. Cependant, le rôle du TGF-b dans la biologie des Th17 déjà différentiés n’est pas clair. Mes travaux ont montré qu’en absence de TGF-b, les Th17 acquièrent un phénotype de type Th1 fortement inflammatoire, et sont responsables de la mise en place d’une forte inflammation intestinale pouvant évoluer en cancer

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Immunologie
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Citer

Olivier Fesneau. Rôle du TGF-beta dans la biologie des lymphocytes Th17 déjà différenciés et leur impact dans l'inflammation chronique intestinale. Immunologie. Université de Lyon, 2019. Français. ⟨NNT : 2019LYSE1350⟩. ⟨tel-03907317⟩
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