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Thèse Année : 2022

Analyse structurale des complexes méiotiques formés par BRCA2-HSF2BP et leurs partenaires

Structural analysis of meiotic complexes formed by BRCA2-HSF2BP and their partners

Rania Ghouil
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1224471
  • IdRef : 267385102

Résumé

BBRCA2 is a large DNA repair protein (3418 amino aacids), which is mutated along its entire length in ppatients with breast, ovarian, and prostate cancers. BBRCA2 deficiency also causes infertility. BRCA2 is eessential for homologous recombination (HR), a pprocess central to DNA repair and meiosis. HSF2BP, aa recently identified BRCA2 partner, is widely eexpressed both in some cancer cells and in meiotic ccells. Deletion of HSF2BP causes male infertility.During my Ph.D. thesis, I characterized the interaction between BRCA2, HSF2BP, and several other proteins involved in meiotic HR. Using various biophysical and biochemical tools, I was able to describe the interfaces between these proteins at an atomic resolution. The complex between a BRCA2 fragment and HSF2BP forms a particularly unusual 3D structure with a ring shape. The function and mode of regulation of this complex are not completely understood yet.
BRCA2 est une protéine de réparation de l’ADN de grande taille (3418 acides aminés), mutée chez des patients atteints de cancers du sein, des ovaires et de la prostate. L’absence de BRCA2 entraîne également une infertilité. BRCA2 est essentielle pour la recombinaison homologue, un processus central à la réparation de l'ADN et la méiose. HSF2BP, un partenaire récemment identifié de BRCA2, est largement exprimé à la fois dans certaines cellules cancéreuses et dans les cellules méiotiques. Au cours de ma thèse, j'ai caractérisé l'interaction entre BRCA2, HSF2BP et plusieurs autres protéines impliquées dans la recombinaison homologue méiotique. En utilisant divers outils biophysiques et biochimiques, j'ai pu décrire les interfaces entre ces protéines à une résolution atomique. Le complexe entre un fragment de BRCA2 et HSF2BP forme une structure 3D particulièrement inhabituelle en forme d’anneau. La fonction et le mode de régulation de ce complexe ne sont pas encore totalement compris.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03976917 , version 1 (07-02-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03976917 , version 1

Citer

Rania Ghouil. Analyse structurale des complexes méiotiques formés par BRCA2-HSF2BP et leurs partenaires. Structural Biology [q-bio.BM]. Université Paris-Saclay, 2022. English. ⟨NNT : 2022UPASQ044⟩. ⟨tel-03976917⟩
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