Hétérogénéité fonctionnelle des sous-populations immunorégulatrices impliquées dans la progression de la leucémie lymphoïde chronique - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Functional heterogeneity of immunoregulatory subpopulations implicated in the progression of chronic lymphocytic leukemia

Hétérogénéité fonctionnelle des sous-populations immunorégulatrices impliquées dans la progression de la leucémie lymphoïde chronique

Résumé

Chronic lymphocytic leukemia is a clonal expansion of mature B lymphocytes. Its heterogeneous clinical coursedepends on leukemia subpopulations escaping antitumor survey. These cells endowed with regulatoryproperties have been the subject of previous laboratory work highlighting the existence of lymphocytesubpopulations producing IL-10, TGFb1 and Foxp3. My thesis project consisted in pursuing this characterizationand assigning a functional role to these subpopulations. Using a cytokine blockade approach, the results indicatethe critical role of TGFb1 in the development and maintenance of Treg populations without affecting the effectorTh1 cell compartment whose role is attributed to IL-10. In addition to these regulatory factors, my secondobjective was to characterize in B lymphocytes an immunoregulatory enzyme ?IDO? expressed constitutively andinducibly by an IFNg-dependent inflammatory mechanism. This metabolically active enzyme was able tometabolize tryptophan to kynurenine in the presence of IFNg but its induction was inhibited by TGFb1 suggestingunderlying regulatory mechanisms. All of these data highlight the importance of regulatory subpopulations inthe progression of CLL and provide new insights on the mechanisms of action of regulatory factors.
La leucémie lymphoïde chronique est une expansion clonale de lymphocytes B matures. Son évolution clinique hétérogène dépend de sous-populations leucémiques échappant à la surveillance antitumorale. Ces cellules dotées de propriétés régulatrices ont fait l'objet de travaux antérieurs du laboratoire mettant en évidence l'existence de sous-populations lymphocytaires produisant de l'IL-10, du TGFb1 et Foxp3. Mon projet de thèse a consisté à poursuivre cette caractérisation et attribuer un rôle fonctionnel à ces sous-populations. Par une approche de blocage des cytokines, les résultats indiquent le rôle critique du TGFb1 dans le développement et la maintenance des populations Tregs sans affecter le compartiment des lymphocytes Th1 effecteurs dont le rôle est attribué à l'IL-10. Outre ces facteurs régulateurs, mon second objectif a été de caractériser dans les lymphocytes B une enzyme immunorégulatrice "IDO'' exprimée de façon constitutive ou inductible par un mécanisme inflammatoire dépendant de l'IFNg . Cette enzyme métaboliquement active est capable de métaboliser le tryptophane en kynurénine en présence de l'IFNg mais son induction est inhibée par le TGFb1 ce qui suggère des mécanismes régulateurs compétitifs. L'ensemble de ces données souligne l'importance des sous populations régulatrices dans la progression de la LLC et apporte de nouveaux éléments sur les mécanismes d'action des facteurs régulateurs.
Fichier principal
Vignette du fichier
edgalilee_th_ait-belkacem.pdf (3.93 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03979437 , version 1 (08-02-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03979437 , version 1

Citer

Koceila Massinissa Ait Belkacem. Hétérogénéité fonctionnelle des sous-populations immunorégulatrices impliquées dans la progression de la leucémie lymphoïde chronique. Santé. Université Paris-Nord - Paris XIII, 2022. Français. ⟨NNT : 2022PA131040⟩. ⟨tel-03979437⟩
86 Consultations
20 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More