STUDYING THE REGULATION MECHANISMS OF THE GASTROINTESTINALS MUCINS SECRETION AND EXPRESSION BY LEPTIN
ETUDE DES MECANISMES DE REGULATION DE LA SECRETION ET DE L'EXPRESSION DES MUCINES GASTROINTESTINALES PAR LA LEPTINE
Résumé
Mucins are the basic components of the mucus layer which ensures the protection and lubrication of the gastrointestinal mucosa. Our aim was to study the leptin effect on gastrointestinal mucins secretion and expression. This study was carried out in vivo in the rat and in vitro using the DHE and the HT29-MTX cell lines. We found that these cell lines express the leptin receptors. Luminal perfusion of leptin in the colon of rat or stimulation of DHE by leptin increased mucin secretion and the mRNA levels of rMuc2, rMuc3 and rMuc4. This effect of leptin was dose dependent. In the HT29-MTX, leptin produced an increase in mucin secretion in the supernatants as well as MUC2, MUC4 and in MUC5AC mRNA by targeting PKC, PI3K and MAPK pathways. These results showed that leptin could play an essential role in the protection of the colonic mucosa.
Les mucines sont les molécules structurales de base du gel de mucus qui assure la protection et la lubrification de la muqueuse gastro-intestinale. Notre but était de déterminer l'effet de la leptine sur la sécrétion et l'expression des mucines gastro-intestinales. Cette étude a été réalisée in vivo chez le rat et in vitro à l'aide des lignées cellulaires de rat DHE et humaine HT29-MTX. Nous avons trouvé que ces 2 lignées expriment les récepteurs (Ob-R) de la leptine. La perfusion luminale de la leptine dans le côlon de rat ainsi que la stimulation des cellules DHE par la leptine a entraîné une augmentation de la sécrétion de mucines et du niveau des ARNm codant pour rMuc2, rMuc3 et rMuc4. Cet effet de la leptine était dose dépendant. Testée dans les HT29-MTX, la leptine a provoqué une augmentation de la sécrétion de mucines ainsi qu'une augmentation des transcrits de MUC2, MUC4 et MUC5AC via la voie de la PKC, la PI3K et les MAPK. Ces résultats montrent que la leptine pourrait jouer un rôle essentiel dans la protection de la muqueuse colique.