Synthèse de composés hétérocycliques aromatiques azotés, inhibiteurs potentiels de kinases - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2008

Synthesis of heterocyclic aromatic nitrogen potential inhibitors of kinases

Synthèse de composés hétérocycliques aromatiques azotés, inhibiteurs potentiels de kinases

Résumé

Recently, kinase inhibitors have demonstrated their activities in antitumor therapy and some of them are currently on the market. Thus, we are interested in the preparation of ATP competitive kinase inhibitors with indoline-2-one moities. In the first part, three major kinase families and their involvement in various cellular processes are described. Then, the main families of inhibitors with indolin-2-one moities are detailed. Finally, a description of the different families of inhibitors previously prepared in the laboratory as well as their biological activity is presented. Taking into account the biological results previously obtained, a structure-activity relationship study was pursued on four different families of compounds : acetylated glycosylisoindigos, acetylated glycosyl-7'-azaisoindigos, indolin-2-one substituted in the 3-position by a side-chain containing an 1-amino acid group and tetracyclic pyrrolo-1-carboline. The synthesis of these compounds is presented in the second part. Finally, the antiproliferative activities of the compounds prepared in this work have been determined on different cancer cell lines as well as their inhibitory activity on various kinases. These results are presented in the last part.
Au cours des dernières décennies, de nombreux composés à activité anti-tumorale agissant sur des cibles thérapeuthiques variées ont été préparés. Parmi ceux-ci, les inhibiteurs de kinases ont démontré leurs activités et ont abouti à la mise sur le marché de nouveaux médicaments utilisés en oncologie. Ainsi, nous nous sommes intéressés à la préparation de nouveaux inhibiteurs de kinases compétitifs de l'ATP à motif indolin-2-one. Dans la première partie bibliographique, les trois grandes familles de kinases ainsi que leur régulation et leur implication dans divers processus cellulaires sont décrites. Ensuite, les principales familles d'inhibiteurs à motif indolin-2-one décrites dans la littérature sont détaillées. Enfin, une description des différentes familles d'inhibiteurs à motif indolin-2-one précédemment préparées au laboratoire ainsi que leur activité biologique est présentée. En tenant compte de ces résultats, la deuxième partie détaille l'étude de relation structure-activité qui a été poursuivie et a permis la préparation de quatre familles de composés : des isoindigos glycosylés acétylés, des 7'-azaisoindigos glycosylés acétylés, des indolin-2-ones substituées en position 3 par des chaînes latérales fonctionnalisées par un groupement alpha-amino-acides et un nouvel hétérocycle de type pyrrolo-alpha-carboline. Dans la dernière partie les activités antiprolifératives sur différentes lignées cellulaires cancéreuses des composés préparés dans le cadre de ce travail, ainsi que leur activité inhibitrice sur diverses kinases sont présentées.
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Dates et versions

tel-00731331 , version 1 (12-09-2012)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00731331 , version 1

Citer

Fadoua Bouchikhi. Synthèse de composés hétérocycliques aromatiques azotés, inhibiteurs potentiels de kinases. Chimie de coordination. Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2008. Français. ⟨NNT : 2008CLF21895⟩. ⟨tel-00731331⟩
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