Bacteriophages therapy to treat Pseudomonas aeruginosa infections in Cystic Fibrosis : efficacy and safety
Utilisation des bactériophages comme thérapie lors d'une infection à Pseudomonas aeruginosa dans le cadre de la mucoviscidose : efficacité et innocuité
Résumé
Repetitive antibiotic treatments against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients lead to the emergence of multi-resistant strains calling for new therapeutic strategies. One of the most promising approach seems to be the use of bacteriophages. In Eastern Europe successful human treatments with bacteriophages are ongoing since decades, while in Western Europe the interest for phage therapy is still weak. Notably, no data are available on the potential application of bacteriophages to treat pulmonary infections in CF patients. In this study, we first demonstrated in mice model that bacteriophages were able to treat a lethal pulmonary infection caused by a clinical strain of P. aeruginosa. We also studied the efficacy of different bacteriophages to reduce in vitro a P. aeruginosa biofilm.In a second time, we evaluate inflammation induced by bacteriophages which was found to be negligible in different models in vitro and in vivo. The transepithelial ion transport, a crucial function in cystic fibrosis, was also evaluated by measuring the nasal potential difference (npd) in mice. When mice were treated with bacteriophages, npd values did not differ from the reference ones, demonstrating an aspect of bacteriophages safety. Finally, in order to develop this therapeutic approach towards clinical trials, we successfully developed a protocol for the evaluation of bacteriophages ability to infect bacteria within sputum of cystic fibrosis patients. Our work focusing on both safety and efficacy of bacteriophages treatments in a CF context should contribute to the future developments of clinical trials
Face au phénomène de multi-résistance aux antibiotiques des souches de Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose, de nouvelles approches doivent être envisagées. L'utilisation des bactériophages pour cibler les bactéries semble être l'une des plus prometteuses. L'efficacité de la phagothérapie semble démontrée par son utilisation en Europe de l'Est depuis des décennies et par les récents résultats obtenus sur des modèles expérimentaux. Cependant, la possibilité de son utilisation chez des patients atteints de mucoviscidose n'a pas encore fait l'objet d'études approfondies. Nous avons démontré l'efficacité des bactériophages in vivo, lors d'une infection pulmonaire létale provoquée par une souche clinique de P. aeruginosa, mais aussi in vitro, pour réduire un biofilm formé par P. aeruginosa. Nous avons aussi étudié la réponse inflammatoire induite par les bactériophages, dans différents modèles in vitro et in vivo, qui s'est révélée quasiment négligeable. Nous avons également mis au point la technique de mesure de différence de potentiel nasale chez la souris pour étudier le transport ionique transépithélial, paramètre fondamental de la mucoviscidose. Les mesures obtenues en présence de bactériophages ne diffèrent pas significativement par rapport aux normes préalablement définies. Enfin, nous avons mis au point une méthode permettant d'évaluer la capacité des bactériophages à infecter des bactéries au sein d'expectorations de patients atteints de mucoviscidose. Nous apportons ainsi des résultats scientifiques concrets qui permettront de mieux appréhender les conditions nécessaires au développement de futurs essais cliniques chez ces patients.