Analyse biochimique et structurale des interactions multiples des oncoprotéines E6 produites par les papillomavirus - TEL - Thèses en ligne Access content directly
Theses Year : 2012

Biochemical and structural analysis of multiple interactions of the oncoprotein E6 produced by papillomavirus

Analyse biochimique et structurale des interactions multiples des oncoprotéines E6 produites par les papillomavirus

Abstract

The oncoprotein E6 which plays a crucial role in the process of carcinogenesis induced by HPV, has withstood all tests for a long time. Since 1995 the team « oncoproteins » has focused on this issue. This allowed the resolution of structure of C-terminal domain of E6 by NMR analysis, in 2006. In this context, i started my PhD in 2008 with aim to continue the pursuit of structural data on E6 while also acquiring information about its modes of interaction with its cellular targets. The work of this thesis has enabled us to obtain the crystal structure of E6 (HPV16) in complex with a peptide of E6AP, using an original approach capable of producing stable and soluble proteins E6. This structure represents the first structural information on full-length E6, awaited for over 20 years by the scientific community. I also performed during this thesis an analysis of the interaction system of the E6 protein based on a large study of interaction between proteins E6 (7 types) and 93 peptides bearing LxxLL motif.
L’ oncoprotéine E6 - qui joue un rôle crucial dans le processus d’oncogenèse induit par les papillomavirus a longtemps résisté à toute analyse. Depuis 1995 l’équipe Oncoprotéines a concentré ses efforts sur cette problématique. Ce qui a permis la résolution par RMN de la structure du domaine C-terminal de E6 en 2006. C’est dans ce cadre que j’ai commencé ce Doctorat en 2008, avec objectif de continuer la quête de données structurales sur E6 tout en acquérant des informations sur ses modes d’interaction avec ses cibles cellulaires. Les travaux de cette thèse ont permis l’obtention de la structure cristallographique de E6 (HPV16) en complexe avec un peptide de E6AP, en utilisant une approche originale capable de produire des protéines E6 stables et solubles. Cette structure constitue la première information structurale publiée sur des protéines E6 entières, attendue depuis plus de 20 ans par la communauté scientifique. J’ai effectué également durant cette thèse une analyse du système d’interaction de la protéine E6 basée sur une large étude d’interaction entre les protéines E6 (7 types) et 93 peptides porteurs de motif LxxLL.
Fichier principal
Vignette du fichier
OULDBABAH_Khaled_2012_ED414.pdf (45.38 Mo) Télécharger le fichier
Origin Version validated by the jury (STAR)

Dates and versions

tel-00866972 , version 1 (27-09-2013)

Identifiers

  • HAL Id : tel-00866972 , version 1

Cite

Khaled Ould Babah. Analyse biochimique et structurale des interactions multiples des oncoprotéines E6 produites par les papillomavirus. Biologie structurale [q-bio.BM]. Université de Strasbourg, 2012. Français. ⟨NNT : 2012STRAJ098⟩. ⟨tel-00866972⟩
365 View
346 Download

Share

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More