L'approche métabolomique par RMN pour la recherche de biomarqueurs : une étude comparative in vitro du Liquide Céphalo-Rachidien et du sérum de patients atteints de Sclérose en Plaques - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2015

A comparative analysis in vitro of Cerebrospinal Fluid and serum in Multiple Sclerosis Patients by NMR metabolomic approach

L'approche métabolomique par RMN pour la recherche de biomarqueurs : une étude comparative in vitro du Liquide Céphalo-Rachidien et du sérum de patients atteints de Sclérose en Plaques

Résumé

Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease which affects specially the central nervous system. The MS diagnosis is difficult to confirm, because the clinical aspects are similar to some neurological diseases. To confirm the diagnosis of MS, the patient has to manifest a temporal criteria (an increase in the number of crisis in time) and a spatial criteria (an increase of the number of neurological lesions visible in MRI). A biochemical criterion, in addition to the clinical manifestations, based on the evidence of the immunoglobulin isoelectric focusing, could confirm the diagnosis. The comparative analysis with 1H NMR of sera and CSF performed on 10 healthy patients and 12 MS patients. Wewill conduct amultivariateanalysis ofspectral data, to search fordiscriminatingmetabolitesaccording topathological conditions. An increase in amino-acids such as isoleucine, valine and tyrosine, then in 2-hydroxybutyrate and the decrease of glucose were observed in the serum of MS patients. They could become interesting biomarkers of the disease.
La Sclérose en Plaques (SEP) est une pathologie démyélinisante, qui touche principalement le système nerveux central. Le diagnostic de la SEP reste délicat à poser, car les manifestations cliniques sont proches d’autres pathologies neurodégénératives. Pour affirmer le diagnostic de SEP, il faut que le patient subisse plusieurs crises dans le temps (critère temporel), et que les lésions diagnostiquées par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) soient évolutives (critère spatial). Un critère biochimique, en plus de ces manifestations cliniques, basé sur une mise en évidence d’une synthèse intrathécale d’IgG et une isoélectrofocalisation des immunoglobulines, permet d’appuyer le diagnostic. Notre analyse comparative par RMN 1H de séra et de LCR a été conduite chez 10 patients témoins et 12 patients atteints de sclérose en plaques. L’analyse multivariée sur les données spectrales du sérum, afin de rechercher des métabolites discriminants en fonction des conditions pathologiques, a permis de révéler l’augmentation de petits acides aminés (Isoleucine, valine, tyrosine), du 2-hydroxybutyrate et la diminution du glucose dans le groupe sclérose en plaques. Ces métabolites pourraient être de futurs biomarqueurs de la maladie.
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Dates et versions

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  • HAL Id : tel-01159820 , version 1

Citer

Olivier Varennes. L'approche métabolomique par RMN pour la recherche de biomarqueurs : une étude comparative in vitro du Liquide Céphalo-Rachidien et du sérum de patients atteints de Sclérose en Plaques. Sciences pharmaceutiques. Université de Picardie Jules Verne, 2015. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-01159820⟩

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