Contribution to physico-chemical studies of squalenoylated nanomedicines for cancer treatment - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Contribution to physico-chemical studies of squalenoylated nanomedicines for cancer treatment

Contribution à l'étude physico-chimique de nanomédicaments squalénés pour le traitement du cancer

Julie Mougin

Résumé

Previous research in Pr. Patrick Couvreur’s team (Institut Galien Paris-Sud) has designed a therapeutic nanomedicine made of doxorubicin chlorhydrate conjugated to squalene, a natural and biocompatible lipid. Compared to free doxorubicin, this nanomedicine presented an increased anticancer activity, a prolonged plasmatic circulation time and a strongly reduced cardiac toxicity, one of the most important limitations of doxorubicin use in clinical studies. These improvements have been attributed to the particular “loop-train” elongated structure of these nanoparticles which, by increasing the plasmatic half-life of Dox, may avoid massive uptake by liver and spleen macrophages to accumulate in tumor.But the mechanism allowing the formation of these elongated structures remained completely unknown, and this has been extensively investigated in the current thesis by using physico-chemical techniques (cryo-TEM, X-ray scattering, etc) as well as molecular modelling.
De précédents travaux menés au sein de l’équipe du Pr. Patrick Couvreur (Institut Galien Paris-Sud) ont permis de développer des nanoparticules thérapeutiques formées par un bioconjugué issu du couplage entre un agent anti-cancéreux, la doxorubicine chlorhydrate, et un lipide naturel et biocompatible, le squalène. Par comparaison avec la doxorubicine libre, ces nanomédicaments présentent une activité anticancéreuse accrue, un temps de circulation plasmatique prolongé et une toxicité cardiaque fortement diminuée, alors que celle-ci représente l’une des principales limitations à l’utilisation de la doxorubicine en clinique. Ces améliorations ont été attribuées à la structure particulière, de type « boucle-train », de ces nanoparticules qui en prolongeant le temps de demi-vie plasmatique de la doxorubicine échappent à la capture massive par les macrophages du foie et de la rate pour se concentrer dans la tumeur.L’objectif de la thèse a consisté à comprendre les mécanismes régissant la formation de telles nanostructures allongées en utilisant des techniques de caractérisation physico-chimiques (cryo-MET, diffraction des RX, etc) ainsi que de la modélisation moléculaire.
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tel-02885220 , version 1 (30-06-2020)

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  • HAL Id : tel-02885220 , version 1

Citer

Julie Mougin. Contribution to physico-chemical studies of squalenoylated nanomedicines for cancer treatment. Theoretical and/or physical chemistry. Université Paris-Saclay, 2020. English. ⟨NNT : 2020UPASS038⟩. ⟨tel-02885220⟩
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