A genome-wide gain-of-function screen identifies CDKN2C as HBV host factor - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

A genome-wide gain-of-function screen identifies CDKN2C as HBV host factor

Un criblage gain-de-fonction identifie CDKN2C comme facteur d'hôte impliqué dans le cycle viral du virus de l'hépatite B

Résumé

Hepatitis B is caused by the hepatitis B virus (HBV) and is a major cause of progressive liver disease including cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC), the second leading cause of cancer death worldwide. HBV infects human hepatocytes, and, because of the tiny size of its genome, depends on multiple host functions, contributing to species and tissue tropism. However, fundamental virus-host interactions remain obscure, owing to the lack of robust infectious models for HBV research. An innovative functional genomics screen revealed the role of CDKN2C as proviral host factor promoting HBV replication in a step of the life cycle after the formation of covalently closed circular (ccc) DNA via its function as cell cycle regulator. This provides a better understanding of virus-host interactions and limitations of currently available cell culture systems, and will contribute to the development of physiological infectious model systems and novel therapeutic strategies for viral cure.
L’hépatite B est causée par le virus de l’hépatite B (VHB) qui est une cause majeure du carcinome hépatocellulaire, deuxième cancer le plus meurtrier au monde. Le VHB infecte des hépatocytes humains, et, dû à la petite taille de son génome, dépend de nombreux facteurs de l’hôte, qui contribuent au tropisme d’espèce et à sa spécificité tissulaire. Cependant, au niveau moléculaire les interactions virus-hôtes nécessaires au cycle viral restent mal connues, à cause de l’absence de modèles cellulaires robustes pour l’étude de l’infection par le VHB. Un criblage innovant de génomique fonctionnel a révélé le rôle de CDKN2C comme facteur d’hôte proviral promouvant la réplication du VHB lors d’une étape du cycle viral postérieure à la formation de l’ADN super-enroulé, ceci, par sa fonction de régulateur du cycle cellulaire. Les travaux réalisés offrent une meilleure compréhension des interactions virus-hôte et des limites des systèmes de culture cellulaire actuellement disponibles, et contribuera au développement de systèmes modèles infectieux plus performantes et à l’élaboration de stratégies thérapeutiques novatrices pour lutter contre l’hépatite B chronique.
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  • HAL Id : tel-02924142 , version 1

Citer

Carla Eller. A genome-wide gain-of-function screen identifies CDKN2C as HBV host factor. Virology. Université de Strasbourg, 2019. English. ⟨NNT : 2019STRAJ103⟩. ⟨tel-02924142⟩
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