Triglyceride-rich lipoproteins from type 2 diabetic patients : Effects on platelet activation and sphingolipidomic profile
Lipoprotéines riches en triglycérides chez le patient diabétique de type 2 : Effets sur l'activation plaquettaire et profil sphingolipidomique
Résumé
Type 2 diabetes (T2D) is associated with impaired lipid metabolism as well as higher incidence of cardiovascular complications. Hypertriglyceridemia (HTG), defined by an increase of triglyceride-rich lipoproteins (TGRL) in the fasting and postprandial states, and platelet hyperactivity are risk factors for atherothrombosis development in T2D individuals. Lipidomic composition of lipoproteins can also be modified in the context of T2D, and therefor affect their functionality. Our objective was to determine the effect of TGRL from T2D patients in the fasting state and after a breakfast containing a fat rich in saturated fatty acids (SFA) from a different source (dairy vs vegetal oil) on aggregation of healthy platelets, as well as assessing the lipidomic composition, especially of sphingolipids (SL), of TGRL. We first showed that TGRL from fasting T2D patients activate the arachidonic acid signaling pathway in platelets and increase their thromboxane B2 (TxB2) concentration and aggregation. We then designed a randomized parallel clinical trial that aimed to study the effect of TGRL from thirty T2D patients in fasting state and 4h after the ingestion of a breakfast containing 20g of lipids from dairy or vegetal oil on platelets, as well as the SL composition of the particles. We showed that the ingestion of 20g of saturated lipids induce an increase in plasma TG and ApoB-48 at 4h and modify the fatty acid (FA) composition of TGRL. Moreover, TGRL isolated in the fasting and postprandial state increase platelet aggregation and TxB2 concentration similarly. Regarding TGRL SL composition, consumption of a fat rich in SFA led to an increase in total ceramides (Cer) content in TGRL, more precisely of Cer16:0, 22:0, 24:1 and 24:0 molecular species. There are also differences in the SL composition of TGRL from fasting T2D patients compared to particles from controls (increase in sphingomyelins, GM3 gangliosides, sphingosine-1-phosphate and lyso sphingomyelin contents).This work highlights the probable implication of TGRL in atherothrombosis development in T2D patients, as well as the relevance of studying lipoproteins lipidome to identify new strategies for the prevention of cardiovascular complications associated with T2D. The mechanisms underlying the effects of TGRL SL composition and their interaction with platelets remain to be elucidated.
Le diabète de type 2 (DT2) est associé à plusieurs altérations du métabolisme lipidique ainsi qu’à l’incidence de complications cardiovasculaires. L’hypertriglycéridémie (HTG), caractérisée par une augmentation de la concentration des lipoprotéines riches en triglycérides (LRT), à jeun et en postprandial, ainsi que l’hyperactivité plaquettaire sont des facteurs de risque d’athérothrombose chez les patients DT2. La composition lipidomique des lipoprotéines peut également être modifiée dans un contexte de DT2, ce qui peut, par conséquent, affecter leur fonctionnalité. Notre objectif était de déterminer l’effet des LRT de patientes DT2 à jeun et suite à un repas contenant une matière grasse de source différente (végétale vs laitière) sur l’agrégation de plaquettes saines, ainsi que de déterminer la composition lipidomique, plus particulièrement en sphingolipides (SL), des LRT. D’abord, nous avons montré que les LRT de patients DT2 à jeun activent la voie de signalisation de l’acide arachidonique dans les plaquettes et augmentent leur concentration de thromboxane B2 (TxB2) et leur agrégation. Nous avons ensuite mis en place un protocole clinique en parallèle randomisé visant à étudier les effets des LRT de 30 patientes DT2 à jeun et 4h après l’ingestion d’un petit déjeuner contenant 20g de lipides de source laitière (beurre) ou végétale (pâte à tartiner cacao-noisette) sur les plaquettes et la composition en SL de ces lipoprotéines. Nous avons démontré que l’ingestion de 20g de lipides cause une augmentation des triglycérides et de l’ApoB-48 plasmatiques à 4h et modifie la composition en acides gras (AG) des LRT. De plus, les LRT isolés à jeun et en postprandial augmentent de manière similaire l’agrégation et la concentration de TxB2 plaquettaire. Concernant la composition en SL, la consommation d’une matière grasse riche en AG saturés a augmenté les concentrations en céramides (Cer) totales des LRT, plus précisément au niveau des espèces Cer 16:0, 22:0, 24:1 et 24:0, comparativement aux concentrations à jeun. La composition en SL des LRT de DT2 à jeun est également différente de celle de volontaires saines (augmentation des sphingomyélines, gangliosides GM3, de la sphingosine-1-phosphate et de la lyso sphingomyéline). Ces travaux mettent en évidence l’implication possible des LRT post-prandiales dans le développement de l’athérothrombose chez les patients DT2, ainsi que l’intérêt de l’étude du lipidome des lipoprotéines dans une optique de prévention des complications cardiovasculaires associées au DT2. Les mécanismes sous-tendant les effets de la composition en SL des LRT sur leur interaction avec les plaquettes restent à élucider.
Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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