Effet de l'inhibition ciblée des interférons de type I sur l'endothélium vasculaire au cours du sepsis - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Effect of endothelium-targeted inhibition of type I interferons in sepsis

Effet de l'inhibition ciblée des interférons de type I sur l'endothélium vasculaire au cours du sepsis

Résumé

Sepsis results from a dysregulated host immune response to infection, contributing to a subsequent endothelial dysfunction, which can lead to disseminated intravascular coagulation (DIC). As the mechanisms remain poorly understood, we have studied the role of type I interferons (IFNs) and their signaling pathway (STAT1) on endothelial dysfunction in sepsis. We have shown that mice totally lacking the IFN-α receptor (Ifnar1-/-), as well as endothelium-targeted Stat1-deficient mice, were protected against septic shock induced by cecal ligation and puncture (CLP), linked to a reduction in markers of inflammation, endothelial dysfunction, and coagulopathy. We have confirmed these results in humans by showing a correlation between the plasma IFN-α level on the one hand, and the presence of a DIC and the level of circulating CD105+ endothelial microparticles on the other. Thus, our work confirms that an endothelial inhibition of STAT1 reduces endothelial dysfunction during sepsis, opening up endothelium-targeted therapeutic perspectives.
Le sepsis résulte d’une dysfonction de la réponse immunitaire de l’hôte en réponse à une infection, menant à une dysfonction endothéliale, qui peut aboutir à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Les mécanismes demeurant mal compris, nous avons étudié le rôle des interférons (IFNs) de type I et de leur voie de signalisation (STAT1) sur la dysfonction endothéliale au cours du sepsis. Nous avons montré que les souris présentant un déficit global en récepteur de l’IFN-α (Ifnar1-/-), ou en Stat1 ciblé sur l’endothélium, étaient protégées face au choc septique induit par ligature et perforation cӕcale (CLP), en lien avec une réduction des marqueurs d’inflammation, de dysfonction endothéliale, et de coagulopathie. Nous avons conforté ces résultats, chez l’Homme, en montrant une corrélation entre le taux plasmatique d’IFN-α d’une part, et la présence d’une CIVD et le niveau de microparticules endothéliales circulantes CD105+ d’autre part. Ainsi, notre travail confirme que l’inhibition de STAT1, ciblée sur l’endothélium, réduit la dysfonction endothéliale au cours du sepsis, ouvrant des perspectives thérapeutiques centrées sur l’endothélium.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03504438 , version 1 (29-12-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03504438 , version 1

Citer

Raphaël Clere-Jehl. Effet de l'inhibition ciblée des interférons de type I sur l'endothélium vasculaire au cours du sepsis. Immunologie. Université de Strasbourg, 2020. Français. ⟨NNT : 2020STRAJ034⟩. ⟨tel-03504438⟩
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