Impact of prenatal exposure to alcohol on the development of the retina
Impact d'une exposition prénatale à l'alcool sur le développement de la rétine.
Résumé
Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) is a major public health concern that affects about 1 in 100 children in the world. It covers a wide diversity of alcohol-induced defects, including the mostsevere form, Fetal Alcohol Syndrome (FAS). FAS children are characterized by physical abnormalities associated to neurodevelopmental impairments leading to behavioral disabilities. The presence of typical facial dysmorphisms allows a perinatal diagnosis of FAS. However, most FASD children do notpresent these morphological abnormalities whereas they are not devoid of neurodevelopmental troubles such as learning deficiencies or hyperactivity that will progressively appear with age. For these infants, the early diagnosis of neurodevelopmental troubles constitutes a major issue in orderto improve medical care. In the last ten years, several studies evidenced that prenatal alcohol exposure impairs the development of the brain vasculature. In particular, this effect is associated to an imbalance of the expression of members belonging to the PLGF/VEGF family. Simultaneously, other research groups showed that brain vasculature directly contributes to neurodevelopment by guiding several nerve cell populations such as GABAergic interneurons and oligodendrocytes during their migration. Altogether, these data supported that vasculature defects resulting from prenatal alcohol exposure could contribute to the neurodevelopmental impairments described in FASD. Retina is part of the central nervous system and, contrasting to the developing brain, retinal vasculature is easily accessible by fundus acquisition. Interestingly, it is established from long time that retinal vessels are tortuous in FAS infants. Considering the recent evidence associating brain angiogenesis alterations and neurodevelopmental defects in both pre-clinical models and human neonates, the working hypothesis of the present PhD thesis was that the neurovascular defects recently described in the developing cortex could be mirrored in retina and that fundus acquisition may contribute to develop markers to improve the early diagnosis of FASD.
Les troubles causés par l'alcoolisation foetale (TCAF) constituent un problème de santé publique majeur qui touche environ 1 enfant sur 100 dans le monde. Ils regroupent une grande diversité de déficits induits par l'alcool, dont la forme la plus grave est identifiée sous le terme de syndrome d'alcoolisation foetale (SAF). Le tableau clinique de ces enfants SAF associe des anomalies physiques et des atteintes neurodéveloppementales entraînant des troubles du comportement. La présence de dysmorphies faciales caractéristiques permet un diagnostic périnatal du SAF. Cependant, pour la plupart, les enfants exposés in utero à l’alcool ne présentent pas ces anomalies morphologiques alors qu'ils ne sont pas dépourvus de troubles neurodéveloppementaux tels que des déficiences d'apprentissage ou encore une hyperactivité qui apparaîtront progressivement avec l'âge. De ce fait, le diagnostic TCAF est souvent posé retrospectivement vers l’âge de 5-6 ans qui coïncide avec la scolarisation. Pour ces enfants, un diagnostic précoce des troubles neurodéveloppementaux constituerait un progrès majeur permettant d'améliorer la prise en charge. Au cours des dix dernières années, plusieurs études ont mis en évidence que l'exposition prénatale à l'alcool altère le développement de la vascularisation cérébrale. En particulier, cet effet est associé à un déséquilibre de l'expression de certains membres de la famille PLGF/VEGF. Parallèlement, d'autres groupes de recherche ont montré que la vascularisation du cerveau contribue directement au neurodéveloppement en guidant plusieurs populations de cellules nerveuses telles que les interneurones GABAergiques et les oligodendrocytes en migration. L’ensemble de ces données suggère donc que les anomalies de la vascularisation résultant de l'exposition prénatale à l'alcool pourraient contribuer à l’apparition des troubles du neurodéveloppement décrits chez les patients TCAF. La rétine fait partie du système nerveux central et, contrairement au cerveau en développement, sa vascularisation est facilement accessible par l'acquisition du fond d'oeil. Il est intéressant de noter qu'il est établi depuis des décennies que les vaisseaux rétiniens sont tortueux chez les enfants atteints du SAF.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
|---|