Mechanisms of context-dependent translation inhibition by ribosome-targeting antibiotics - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Mechanisms of context-dependent translation inhibition by ribosome-targeting antibiotics

Mécanismes d’inhibition de la traduction contexte-dépendants par des antibiotiques ciblant le ribosome bactérien

Résumé

Bacteria are present everywhere in our environment and are essential for our proper functioning. Unfortunately, some of them also cause infectious diseases, which we treat with antibiotics. In some cases, pathogenic bacteria are able to survive exposure to these antibiotics,through a series of phenomena collectively known as antibiotic resistance. The misuse of antibiotics has accelerated this process, which is now one of the most serious threats to global health. My thesis work focuses on antibiotics that target the ribosome, the large molecular factory responsible for producing proteins in all living organisms. Specifically, I have sought (i) to understand the mechanism by which bacteria become resistant to widely used antibiotics like erythromycin, and (ii) to determine the molecular mode of action of several antibiotics, including the second line antituberculosis drugs capreomycin and viomycin, and the more recent but very promising antibiotic tetracenomycin X. A better understanding of these processes could ultimately provide solutions to slow the spread of antibiotic resistance.
Les bactéries sont présentes partout dans notre environnement et sont indispensables à notre bon fonctionnement. Malheureusement, certaines d'entre elles provoquent également des maladies infectieuses, que nous traitons avec des antibiotiques. Dans certains cas, les bactéries pathogènes sont capables de survivre à l'exposition à ces antibiotiques, grâce à une série de phénomènes connus collectivement sous le nom de résistance aux antibiotiques. L'utilisation excessive des antibiotiques a accéléré ce processus, qui est aujourd'hui l'une des menaces les plus graves pour la santé publique. Mon travail de thèse porte sur les antibiotiques qui ciblent le ribosome, la grande usine moléculaire responsable de la production de protéines dans tous les organismes vivants. Plus précisément, j'ai cherché (i) à comprendre le mécanisme par lequel les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques largement utilisés comme l'érythromycine, et (ii) à déterminer le mode d'action moléculaire de plusieurs antibiotiques, dont les antituberculeux de seconde ligne capréomycine et viomycine, et l'antibiotiquetétracénomycine X, plus récent mais très prometteur. Une meilleure compréhension de ces processus pourrait à terme apporter des solutions pour ralentir la propagation de la résistance aux antibiotiques.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03520733 , version 1 (11-01-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03520733 , version 1

Citer

Élodie Leroy. Mechanisms of context-dependent translation inhibition by ribosome-targeting antibiotics. Immunology. Université de Bordeaux, 2021. English. ⟨NNT : 2021BORD0275⟩. ⟨tel-03520733⟩
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