Selon l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), la résistance aux antibiotiques est devenue un des problèmes majeurs de la santé publique, surtout due à une utilisation incorrecte de ces molécules. Les bactéries peuvent adopter plusieurs mécanismes dont l’exportation de la molécule par des transporteurs membranaires. Les transporteurs ABC (ATP Binding Cassette) font partie des protéines responsables de ces processi ; elles utilisent l’ATP afin de garantir leur action. La protéine membranaire BmrA (Bacillus subtilis multidrug resistance ATP) est un transporteur ABC exprimé chez Bacillus subtilis qui est résistant à l’antibiotique Cervimycin C due à cette protéine membranaire. Elle possède aussi un phénotype MDR (multi-drug resistance) car elle peut transporter une large variété de molécules (doxorubicine, Hœchst 33342, etc.). Nous avons résolu la structure de BmrA par cristallographie et par Cryo-EM afin d’étudier son mécanisme. Les structures sont dans une conformation exposant la cavité vers l’extérieur (outward-facing conformation) et une d’entre-elles a le substrat, rhodamine 6G, fixé dans la région transmembranaire. L’analyse des structures de BmrA et celles d’autres transporteurs ABC met en évidence un mouvement en éventail de la région membranaire, que l’on a pu reproduire par des simulations de dynamique moléculaire. La flexibilité de cette région qui rémoigne de la plasticité des transporteurs ABC peut être responsable du relargage de la molécule. Par ailleurs, la biologie structurale des protéines membranaires est un domaine complexe dû à leur nature amphiphile. La présence d’autres molécules amphiphiles comme les détergents ou les lipides est donc requise pour maintenir en solution ce type de protéines. La couronne qui se forme autour de leur partie hydrophobe a été caractérisée expérimentalement (quantification des détergents liés et estimation de la taille), puis modélisée (développement du serveur Det.Belt) et les résultats transposés à l’analyse des données de Cryo-EM.